Для внутрикафедрального пользования

7 
рования бляшки. Большинство прогрессирующих атероматозных бляшек вклю-
чают инфильтраты, состоящие из макрофагов, лимфоцитов и гладкомышечных 
клеток, окруженные обычно фиброзной тканью. “Факторы роста”, в частности 
PDGF, извлеченные из тромбоцитов, стимулируют пролиферацию гладкомы-
шечных клеток интимы (миоинтимальные клетки) и продукцию в дальнейшем 
ими коллагена, эластина и мукополисахаридов. PDGF секретируется большин-
ством клеток соединительнотканного происхождения, макрофагальной и эндо-
телиальной природы. Экспериментально в культуре тканей показано, что PDGF 
ускоряет рост гладкомышечных клеток и фибробластов, индуцирует удвоение 
ДНК и, таким образом, способствует ускорению деления клеток. Адгезивные 
молекулы способствуют агрегации тромбоцитов, что сопровождается повре-
ждением эндотелиальных клеток. Гемодинамическое давление, особенно в ме-
стах разветвления сосудов, способствует прилипанию тромбоцитов и повре-
ждению эндотелия. При определенных обстоятельствах, промежуток между эн-
дотелиальными клетками оказывается расширенным, и тогда появляются либо 
небольшие, либо довольно значительные участки, лишенные эндотелиальных 
клеток. Последующее высвобождение факторов роста, таких как PDGF, способ-
ствует дальнейшей стимуляции пролиферации и активации гладкомышечных 
клеток интимы. Приведенные выше взаимоотношения между макрофагами, 
тромбоцитами, сосудистым эндотелием в настоящее время интенсивно изуча-
ются многими специалистами. Еще Рудольф Вирхов подчеркивал, что липиды – 
это важная составляющая атероматозных повреждений. И сейчас доказано, что 
повышение уровня определенных типов липопротеинов существенно увеличи-
вают риск развития атеросклероза у разных людей. Показано, что повышение в 
крови липопротеинов с низким удельным весом, в частности, LDL-холестерола, 
является наиболее важной и общей причиной развития атероматозной бляшки. 
Уровень холестерола регулируется как генетическими, так и экологическими 
факторами. Степень смертности от атеросклеротического повреждения коро-
нарных сосудов сердца тесно связана с уровнем LDL-холестерола. Повышен-
ный риск заболеваний сосудов сердца в Англии и других североевропейских 
странах связывают с большим содержанием жиров в пищевом рационе жителей 
этих стран. В странах Средиземноморья, где меньшая пропорция насыщенного 
жира обеспечивает энергию, смертность от заболевания коронарных сосудов 
низкая. Вместе с тем, установлено, что пищевой расход холестерола сравни-
тельно мало влияет на уровень его в плазме. Наиболее интересные сведения о 
важности LDL-холестерола получены при изучении человека и животных, 
имеющих полное или частичное отсутствие клеточных мембранных холестеро-
ловых рецепторов. Многие клетки обладают рецепторами, которые распознают 
апопротеиновую часть LDL-молекулы. Молекулярная структура LDL-
рецептора определена. Механизм, который контролирует ее синтез и переме-
щение на клеточную мембранную поверхность достаточно изучен. Большин-
ство различных молекулярных аномалий наследуется как аутосомно-
доминантный признак. Выявлено, что насыщенность LDL-холестеролом осо-
бенно увеличена (свыше 8 ммоль/л) у гетерозиготных больных, особенно у тех, 
кому 40-50 лет и имеются заболевания коронарных сосудов. Гомозиготные 

8 
больные, которые встречаются очень редко (приблизительно 1 на 1 млн. жите-
лей), с дефицитом рецепторов, обычно умирают в детском и подростковом воз-
расте от атеросклеротических поражений коронарных сосудов сердца. Точный 
механизм, посредством которого повышенный уровень LDL-холестерола уско-
ряет развитие атеросклероза, еще не определен. Высокий уровень холестерола, 
циркулирующего в крови может повысить содержание холестерола в мембра-
нах эндотелия. Повышение его в мембранных структурах ведет к снижению их 
упругости и предрасполагает к повреждению. В настоящее время доказано, что 
когда LDL-холестерол окисляется макрофагами, адгезированными на эндоте-
лии сосуда, свободные радикалы могут повреждать подлежащие гладкомышеч-
ные клетки. Кроме того, хроническая гиперхолестеролемия способствует по-
вышению секреции эндотелием в огромных количествах факторов роста, таких 
как PDGF. Интерес представляют также исследования с обменом высокомоле-
кулярного липопротеида HDL-холестерола. HDL-холестерол вовлекается в хо-
лестероловый транспорт, направляясь из периферических тканей в печень. В 
литературе приведено несколько достоверных эпидемиологических исследова-
ний, в которых показано, что высокое содержание HDL-холестерола в клетках 
печени связано с понижением риска развития атеросклеротических изменений 
коронарных сосудов. Несмотря на то, что содержание триглицеридов в крови 
относится к слабым факторам риска развития атеросклероза, необходимо учи-
тывать его, поскольку наследственные аномалии липидного метаболизма свя-
заны с повышенным уровнем холестерола и триглицеридов. Гистологические 
исследования атероматозных изменений у человека и животных показали, что 
фибрин и тромбоциты относятся к важным составным частям ранних повре-
ждений. На сегодня существуют веские доказательства, что повышенный риск 
ИБС связан с повышением уровня фактора свертывания VII. Ранние изменения 
тромботической формации включают активацию тромбоцитов с последующей 
адгезией к субэндотелиальному коллагену. Агенты, стимулирующие активацию 
тромбоцитов – это коллаген, тромбин, тромбоксан А2, аденозин фосфат, норад-
реналин (т.е. агенты-вазопрессоры). Сейчас известно, что эти факторы стиму-
лируют гликопротеиновые рецепторы на мембранах тромбоцитов. Полное 
название этих рецепторов – тромбоцитарный гликопротеин IIВ/IIIА. Малые до-
зы аспирина, которые назначаются больным с клиническими проявлениями 
атеросклеротических поражений коронарных сосудов и имеющие несомненно 
целебный эффект, ингибируют действие тромбоксана А2. В настоящее время 
продолжаются поиски других методов ингибирования рецепторов гликопроте-
ина IIВ/IIIА. 

жүктеу/скачать 440,74 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: