Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И
жүктеу/скачать 4,7 Mb. Pdf көрінісі
|
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология
| наличие
ростковых факторов , таких как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), макрофагальный колониестимулирующий фактор, ИЛ-3. Но в то же время в 20–25 % всех случаев ОМЛ отмечается спонтанный рост культуры лейкозных клеток без экзогенного добавления гемопоэтических факторов роста, при этом «обессмертившаяся» лейкозная клеточная линия не мо- жет сама себя воспроизводить. Еще одним механизмом патогенеза ОМЛ может быть бло - кировка нормальной дифференцировки клеток - предше - ственников гемопоэза . Одним из примеров является острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). При данном варианте ОМЛ в результате транслокации t(15;17)(q22;q21) происходит слия- ние части гена PML , находящегося на длинном плече хромо- сомы 15, и фрагмента гена -рецептора ретиноевой кислоты ( RAR ), расположенного на длинном плече хромосомы 17, с образованием двух химерных генов: PML/RAR на деривате хромосомы 15 и RAR /PML – на деривате хромосомы 17. Транслокация t(15;17) выявляется только при ОПЛ. Про- дукт нормального гена RAR – это фактор транскрипции, спо- собный связываться с рецепторами ретиноидов. В результате образования химерного гена происходит синтез патологиче- ского белка PML/RAR , который блокирует клеточную диф- ференцировку путем ингибирования рецептора к ретиноидам. Лейкозные клетки нормально дифференцируются до промие- лоцита, после которого происходит полный блок дифференци- ровки клеточной линии. Этот блок дифференцировки может быть преодолен путем назначения метаболита ретинола (вита- мина А1) – полностью трансретиноевой кислоты (англ. all-trans-Retinoic acid, ATRA). Данный пример иллюстрирует возможность лечения ОМЛ посредством назначения агентов клеточной дифференцировки. 257 Развитие высокой разрешающей способности техники хромосомного анализа дало возможность изучить молекуляр- ные основы ОМЛ. Клональные хромосомные аномалии могут определяться в большинстве случаев ОМЛ и способство- вать более точной диагностике. Существуют жүктеу/скачать 4,7 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|