Елекен гульнур кабдыгалымовна
Лоратадин минитаблеткаларының оңтайлы қҧрамы мен ҧтымды
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
ЕЛЕКЕН-ГУЛЬНУР-КАБДЫГАЛЫМОВНА
| 4.3 Лоратадин минитаблеткаларының оңтайлы қҧрамы мен ҧтымды
технологиясын жасау Халықаралық Денсаулық сақтау Ұйымы және ЕМА педиатриалық дәрілік форманың дамуына арналған бірнеше бағдарламалар бастады. Ол бағдарламалар әсіресе фармакологиялық ӛндірушілерді ынталандыруға, балаларға арналған дәрілерді зерттеуге арналған. Бұл талқылаулар алдымен дәрілердің қатты түріне арналу керек. Дәрінің қатты түрлері жақсырақ физикалық, химиялық және микробиологиялық тұрақтылықты сұйық түрлерімен салыстырғанда кӛрсетеді. Сұйық дәрілік түрлері педиатриялық фармакологияда стандартты түрі болып саналатын. Дегенмен олар жиі еріткіштердің қолдануын талап етеді, мысалы пропиленгликоль және глицерин, немесе сахароза. Бұл толықтырғыштар кӛпшілікке қауіпсіз деп танылған, бірақ бұлардың кӛп мӛлшерлері педиатриялық зерттеуге қосылғанда ерекше назар аудару қажет. Кейбір баяндамаларда пропиленгликоль орталық жүйке системасының депрессанты болып табылатыны анықталды, әсіресе 4 жастан кіші балаларда, олардың жетілмеген метаболизмуне байланысты. Жоғары мӛлшердегі глицерин асқазан мукозитін немесе іш ӛтуін ӛзінің осмостық қасиетіне байланысты тудырады. Сұйық дәрілердің жағымды дәмін келтіру үшін кӛбінесе 35 пайызға дейін сахароза қосылады, алайда бұндай құрамдағы дәрілердің ұзақ мерзімді қолданылуы тіс ауруларына әкеліп соғады. Әзірше дәрілер 6 немесе тіпті 12 жастан асқан балаларға қолдануға бекітілген. Бұл, балалардың жұту қабілеті мен тұншығу қауіпіне қатысты мардымсыз және жеткіліксіз зерттеулер санына байланысты. Лоратадин мӛлшері бір минитаблеткаға шаққанда 0,5 және 1мг бар жеті құрам ұсынылды және таблеттеу барысының кӛрсеткіштері 2 және 3 мм минитаблетка үшін жоспарланды, және де 5мм таблеткаға арналған кӛрсеткіштер жалғыз пуансон Гамлен Таблет Пресс қолдануы арқылы бекітілді. Жоспарлану барысындағы кӛрсеткіштер минитаблетка шығару барысында қолданылған, оны шығару үшін лабораториялық ротациялық пресс пайдаланылған. Жандандыру(активизация) сәтті ӛтті және 2 аппараттан алынған минитаблеткалар 90 секунд ішінде ыдырап және 5 минут ішінде 80 пайыз лоратадинді босатты. 3 мм және де одан да кішкентай минитаблеткалар қатты пероральды дәрілік түрлерінің бірі болып табылып және де олар тіпті жасы 6 дейінгі балаларға берілуіне болатын еді. Олар дәстүрлі эксцентриялық немесе ротациялық таблеткаға арналған пресс арқылы жасалады. Ӛзінің кішкентай кӛлеміне байланысты ол мектепке дейінгі балалармен, тіпті нәрестелермен оңай жұтылушы еді. Томсон зерттегендей 5 жасар балалардың 86 пайызы 3 мм минитаблетканы оңай жұтқанын кӛрсетті. Келесі зерттеуде 1-4 жас аралығындағы балалардың тӛрт пероральды құрамның (4 мм таблетка, ұнтақ, суспензия және шырын) іске жарамдылығы салыстырылып және кішкентай таблеткалар пероральды дәрілік түрінің ең жарамдысы болып табылды. 6 айлық 64 нәрестенің 2 мм минитаблетканы жұта алу қабілеті Spomer жарияланымында дәленденді. Алайда минитаблетканың кішкентай мӛлшері бірліктегі жеткіліксіз активті затқа терапевтикалық мӛлшер мүмкінділігіне акеліп соғуы мүмкін. Әдебиеттік шолуда анықталған клиникалық зетттеуде 5 және 10 мг 2 мм және 3 мм минитаблеткалар қауіпсіз мектепке дейінгі балалар қасықпен ӛте ұсақ кәмпиттер араластырып қабылдай алатындығы дәлелденген. 75 % 2 жасар балалар және 93 % 3 жасар балалар 10 мг 3 мм минитаблетканы жұтты. Еш бала тұншыққан жоқ, бірақ кейбір балалар жұтар алдында дәріні шайнады. Қабылдау ыңғайлығы минитаблеткалардың тағы да бір артықшылығы. Жарамды белсенді құрамын қамтамасыз ету үшін, тиісті бірлік саны дененің салмағы мен жасына қарай ыңғайластырады. Кӛбейту мӛлшерлеуі кәдімгі тәжірибе – таблетка бӛлшектеуіне қарағанда нақтырақ. Керекті кішкентай бірлік санын санап отыруға емделуші немесе ауру адамдарды күтушілерге қиын соғады, сондықтан керекті минитаблеткалардың белгілі бір санын ӛлшеп отыратын құрал керек. Бірнеше лайықты электрондық таблетка диспенсерлері нарыққа жіберілді. Бұл зерттеудің мақсаты тура нығыздалған лоратадин 2 және 3 мм минитаблеткалардың құрамын жақсарту және солардың сұйық түріне балама ретіне алмастыру. Минитаблеткалар белсенді затты жылдам босату қажет, тез ыдырау соған қарамастан тиісті механикалық беріктігі қамтамасыз ету керек. Бірдей құрамды пайдалана отырып компрессионды үдерісінің кӛрсеткіштері екі таблетка жасайтын машиналар - Gamlen Tablet Press және ротациялық пресстің 3 әртүрлі бірліктердің кӛлемі 2,3 мм минитаблеткалар және 5 мм таблеткалар салыстырылды. Бұл кейінгі кӛлемін кӛбейтудегі кезеңнің әлеуетті мәселелерді айқындау үшін жасалды. Диаметрі 2 мм, салмағы 7,5 мг минитаблеткалар және диаметрі 3 мм салмағы 15 мг және 5 мм таблеткалар 75 мг салмағымен 0,5. 1 және 5мг лоратадині бар дәрілер ұнтақ қоспасынан жасалынды. Кесте 15 - Лоратадинді минитаблеткалардың құрамы Атауы, құрамы М1 М2 М3 М4 М5 М6 М7 М8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Лоратадин, мг 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Лактоза моногидраты (Flowlac 100), мг 12.0 - - 12.0 - - 9.7 11.925 МКЦ (Vivapur 102), мг - 12.0 11.25 - 12.0 12.0 - - Жүгері крахмалы, мг 1.925 1.925 1.175 1.175 1.175 1.025 4.225 1.1 Кроскармелоза (Ac-Di-Sol), мг - - - 0.75 0.75 0.75 - 0.45 65 15 – кестенің жалғасы 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Прежелатиндірілген крахмал (Starch 1500), мг - - 1.5 - - - - - Магний стеараты, мг 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 Коллоидты кремний диоксиді (Aerosil 200), мг - - - - - 0.15 - 0.15 Иіс коррегенті, мг - - - - - - - 0.15 Дәм коррегенті, мг - - - - - - - 0.15 Жалпы салмағы, мг 15 15 15 15 15 15 15 15 Кесте 16 - Лоратадинді минитаблеткалардың М8 моделінің оңтайлы құрамы Құрамы Функционалды қасиеті Мӛлшері, мг/таб НҚ Лоратадин Белсенді зат 1.000 ҚР МФ Лактоза моногидраты Толықтырғыш 11.925 Ph.Eur. Жүгері крахмалы Борпылдақ, Ыдыратқыш зат 1.100 Ph.Eur. Магний стеараты Борпылдақ және майлайтын зат 0.075 USP Aerosil 200 Борпылдақ зат 0.15 Ph.Eur. Кроскармелоза натрий Ыдыратқыш зат 0.45 USP, Ph.Eur. Құлпынай ароматизаторы Иіс корригенті 0.15 ES Truvia stevia Rebiana Дәм корригенті 0.15 ES Минитаблетканың жалпы салмағы, мг 15 АНҚ Екі лабораториялық пресстер қолданылды: Gamlen Tablet Press (Gamlen Tableting, Nottingham, АҚШ) және ротациялық пресс Erweka RTP-D8 (Erweka, Heusenstamm, Германия), (2, 3 және 5 мм) жалғыз домалақ жалпақ пуансонмен жабдықталған. Барлық толтырғыштар електен ӛткізіліп және кейінірек 15 мин араластырылды, магний стеараты ең соңында қосылып, араластыру тағыда қосымша 5 мин жалғасты. Таблетка салмақтары 150 және 250 MPa қысымды пайдалана отырып қысылды. 66 Технологилық сынамалардың бірі және дәстүрлі таблеткаларды заминауи минитаблеткалардан айырмашылығының бар екендігін айқындайтын бірден бір сынама бұл ыдырағыштық сынамасы. Дәстүрлі таблеткалар ыдырағыштығы фармакопея талаптары бойынша 15 мин дейінгі уақытты құраса, минитаблеткалар 3 мин дейінгі уақыт ішінде минитаблетканың ыдырап кетуін талап етеді. Кесте 17 - Минитаблетка модельдерінің ыдырағыштық сынама нәтижелері МТ модель дері Таблеттеу қысымы [MPa] МТ диаметрі [мм] Ыдырау уақыты [мин] Бірпуанс он ды таб лет пр есс G aml en T ab le t Pre ss М1 150 3 00:17 250 3 00:20 М2 150 3 06:57 250 3 07:10 5 07:30 2 06:25 М3 150 3 00:22 250 3 00:29 5 00:40 М4 150 3 00:32 М5 150 3 00:16 250 3 00:34 5 01:15 2 00:30 М6 250 3 01:33 5 03:24 2 01:05 М7 250 3 00:20 5 00:33 Ро то р таб лет пр есс М2 150 3 00:21 М8 150 3 00:47 2 00:44 67 Кестеден байқағанымыздай оңтайлы модель болып табылатын М8 моделіміздің 3 мм диаметрлі минитаблеткаларымыздың ыдырау уақыты 47 секундты құрады, ал 2 мм диаметрлі минитаблеткаларымыздың ыдырау уақыты 44 секундты құрады. Бұл нәтижелер бойынша минитаблеткалардың ыдырағыштық сынамасының нәтижелері минитаблеткаларға қойылатын фармакопея талаптарына сай екені айқындалды (ҚР МФ, лоратадин таблеткасы). Қатты дәрілік қалыптар ішіндегі таблеткаларды сапасын бақылау үшін жасалатын технологиялық сынама таблеткалардың жаншуға тұрақтылығы. Сурет 20 – Әртүрлі қысымда престелген лоратадин минитаблеткаларының жаншуға тұрақтылын анықтау диаграммасы Берілген нәтижелер бойынша ГТП престелген және роторлы таблет престе престелген таблеткалардың жаншуға тұрақтылығы әртүрлі. Барлық модельдер ішінде оңтайлы деп анықталған 150 MPa қысымды құрап талаптарға сай 30 Н кӛрсетті. Таблеткаланатын массаның қасиеттері еуропа фармакопеясында 8.0 ұсынылған әдістерді қолдана отырып ұнтақ ағыны сипатталды. Ағын жылдамдығы мен табиғи сыну бұрышы анықталды, ол үшін қолданылған қондырғының атауы Manual Powder Flow Tester (Electrolab, Мумбай, Үндістан). Ұнтақтың үлгісі (100 г) 15 мм тесігі бар құйғышқа орналастырылды және барлық үлгінің ағып шығып кету уақыты ӛлшенді. Қондырғының кеңдігі 10- миллиметрді құрайтын тегіс плитасына тӛгілген зерттелетін ұнтақтың қысымсыз бос күйінде тӛгілгенде жасаған конус тәріздес үйіндінің ұшынан сол плитанын бетіне дейінгі ұзындықты ӛлшеу арқылы сыну кӛрсеткішін анықтадық. Үйілген тығыздығын [г/мл] анықтау үшін 100-грамм таблеткалық массаның градуирленген цилиндрге бос табиғи түрде тӛгілуінен кейін кӛлемді ӛлшеу арқылы анықталды. Кейінірек үлгі 1250 ретке дейін SVM tester (Erweka, 8,94 37,77 11,9 26,8 8,05 34,64 14,57 16,52 43,31 32,93 40 32,25 15,96 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 F1 F2 F2 Rot. F3 F4 F5 F5A F5A Rot. F6 жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|