Возникновению болезни нередко предшествует состояние предболезни (преморбидное, «ни болезнь, ни здоровье», синдром становления болезни). Это состояние характеризуется перенапряжением приспособительных – саногенетических (греч. sanus здоровый) – механизмов организма в связи с действием на него повреждающих факторов и/или проявлением (экспрессией) дефектов генетической программы. На фоне такого состояния воздействие какого‑либо агента (в других условиях – непатогенного) может вызвать болезнь. Это наблюдается после перенесённого ранее заболевания; при хроническом, повторном стрессе; жизни в условиях воздействия различных экстремальных факторов.
Состояние предболезни не имеет специфических признаков. Оно может быть выявлено при так называемых нагрузочных пробах, позволяющих обнаружить ослабление и/или критическое снижение эффективности адаптивных механизмов организма. Именно с этой целью с пациентом проводят фармакологические пробы, дозированные физические нагрузки и другие функциональные тесты.