Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

авторы отмечают, что многие референтные препараты, несмотря на кажу-
щуюся простоту составов, имеют ноу-хау, связанные с технологическими 
процессами, что требует проведения серьезных разноплановых исследова-
ний для создания терапевтически эквивалентных препаратов-дженериков. 
В отношении каждого лекарственного вещества, с которым планируется 
разработка конкретного препарата в данной лекарственной форме, необхо-
димо проведение определенных научных исследований, которые связаны с 
критичностью для качества, эффективности и безопасности готового лекар-
ственного препарата [89]. 
Для научно обоснованного применения вспомогательных веществ не-
обходимы результаты фундаментальных исследований, понимание меха-
низмов происходящих физических и физико-химических явлений, а также 
проведение многофакторных прикладных исследований на этапе фармацев-
тической разработки конкретного препарата. Такой подход соответствует 
принципу «качество путем разработки» («Quality by design» – QbD), уста-
новленному в части II руководства ICH Q8 [11].
3.5.3. Разработка производственного процесса
Разработка производственного процесса в рамках фармацевтической 
разработки имеет ряд особенностей. В первую очередь необходимо выбрать 
технологические процессы, которые будут лежать в основе технологии по-
лучения лекарственной формы. Выбор технологических процессов будет 
зависеть от многих факторов: от собственно лекарственной формы, физи-
ко-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Напри-
мер, необходимо изготовить жидкую лекарственную форму, но лекарствен-
ное вещество не растворимо в воде. В данном случае может быть несколько 
подходов к выбору технологического процесса. Или оставить лекарствен-
ную форму в виде раствора, использовать процесс растворения со своим 
набором оборудования, а лекарственное вещество перевести в растворимую 
соль или добавить вещество-солюбилизатор. Или изготовить лекарствен-
ную форму в виде суспензии и использовать другие технологические под-
ходы со своим набором оборудования и вспомогательных веществ. 
Во вторую очередь необходимо подобрать виды контроля и выбрать кри-
тические параметры, которые должны контролироваться независимо от ис-
пользуемого оборудования и размера серии. Например, при производстве 
таблеток метамизола натрия используется влажная грануляция, в которой 
на этапе сушки гранулята необходимо строго контролировать температуру, 
чтобы она не превышала 55°С, т. к. при более высокой температуре мета-
мизол натрия разрушается и окрашивает таблеточную смесь в желтый цвет. 
Критические характеристики состава и параметры процесса выявля-
ются через оценку степени влияния их изменений на качество лекарствен-
ного препарата, т.е. оценивается степень влияния критических изменений 
в рецептуре и технологии производства. Данный подход имеет название 
«наихудшего случая» и также используется для выбора производственно-
го процесса и подтверждения пригодности компонентов выбранной лекар-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: