Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

личественного определения и родственных примесей). При этом сюда не-
обходимо включать данные, полученные на стадии разработки, на стадии 
валидации процесса и данные по стабильности [345]. 
Следующие испытания необходимо включать в спецификацию для 
но-
вых фармацевтических субстанций 
[343]:
a) 
Описание
: приводят характеристику физического состояния (жид-
кость, твердое вещество) и цвета фармацевтической субстанции. Для твер-
дых субстанций необходимо указание формы вещества (кристаллический, 
мелкокристаллический или аморфный порошок). Оценка полиморфизма 
субстанции обязательна в тех случаях, когда полиморфная модификация 
определяет фармакологическую активность лекарственного препарата и его 
фармако-технологические свойства. 
b) 
Подлинность
: испытания на подлинность должны давать возмож-
ность оптимальным образом различать близко родственные по структуре 
соединения, которые, возможно, могут присутствовать в фармацевтической 
субстанции. Испытания на подлинность должны быть специфичными для 
фармацевтической субстанции (например, ИК-спектрометрия). Подлин-
ность только методом ВЭЖХ по времени удерживания не считается спец-
ифичной. Однако, допустимо использование двух хроматографических 
методик, когда разделение основывается на различных принципах, или 
комбинация испытаний в одной методике, (ВЭЖХ с УФ-спектрофотоме-
трическим детектором диодной матрицы (DAD), ВЭЖХ/МС или ГХ/МС). 
Если фармацевтическая субстанция представляет собой соль, то испытания 
на подлинность должны быть специфичными в отношении отдельных ио-
нов. Для оптически активных АФС может быть необходимым специфичное 
испытание на подлинность в отношении хирального соединения. В этом 
случае целесообразно добавить в спецификацию какой-либо специфичный 
в отношении оптически активных молекул тест. Например, испытание на 
удельное вращение. 
c) 
Количественное определение
: в спецификацию должна быть включе-
на специфичная методика, позволяющая получать стабильные результаты, 
для определения содержания АФС. Целесообразно применение одной и 
той же методики (например, ВЭЖХ), как для количественного определения 
лекарственного вещества, так и для определения содержания родственных 
примесей. В случае использования неспецифичной методики количествен-
ного определения, для получения специфичности можно использовать дру-
гие подтверждающие аналитические методики. Например, если для коли-
чественного определения используется титрование, можно использовать 
ВЭЖХ как испытание на содержание родственных примесей. В случае хи-
ральных фармацевтических субстанций, которые разработаны как одиноч-
ный энантиомер, считается приемлемым использование специфичной для 
хирального соединения методики количественного определения или комби-
нации неспецифичной методики количественного определения с соответ-
ствующими методами контроля энантиомерной примеси. 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: