Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

учаемых препаратов при их применении у одной группы пациентов по тем 
же показаниям [106]. Для местных лекарственных форм, таких как глазные 
капли, мази, гели, спреи для местного применения, а также пероральных 
форм, которые не подвергаются абсорбции (ферменты, аминокислоты, ни-
фуроксазид), при наличии существенных различий в составе вспомогатель-
ных веществ и отсутствии возможности использования процедуры «био-
вейвер» подтверждение ТЭ является обязательным [263, 264]. Так, исследо-
вания ТЭ были проведены для воспроизведённого геля метронидозола для 
лечения розацеа [488] и офтальмологической суспензии бринзоламида для 
лечения открытоугольной глаукомы [487]. При изучении ЛП для перораль-
ного приёма с резорбтивным эффектом испытания ТЭ проводятся только в 
случае отсутствия технической возможности количественного определения 
ДВ или его метаболитов в плазме, крови, сыворотке или моче из-за низкой 
чувствительности и прецизионности методики [111]. Однако современные 
достижения в области биоаналитических исследований позволяют решить 
данную проблему и избежать подтверждения ТЭ [212, 213]. Опубликован-
ные исследования ТЭ твёрдых пероральных лекарственных форм, как пра-
вило, являются пострегистрационными, и их отрицательный результат не 
является поводом для изъятия неэффективного или небезопасного джене-
рика из обращения [227]. Для токсичных лекарственных препаратов, напри-
мер, иммунодепрессанта такролимуса, у которых изучение БЭ проводятся 
на пациентах, возможно совместная оценка фармакокинетической и тера-
певтической эквивалентности [410].
При изучении терапевтической эквивалентности могут быть выбраны 
следующие виды дизайна: дизайн клинической эквивалентности, дизайн 
не меньшей эффективности, а также фармакодинамические исследования: 
определение зависимости «эффект-время» при непрерывной фиксации из-
менения интенсивности действия ЛП, определение относительной актив-
ности изучаемых препаратов, определение зависимости «доза-эффект» по 
фармакодинамической конечной точке для, как минимум, 2 уровней дозиро-
вок. В отличие от изучения фармакокинетической эквивалентности, дизайн 
исследований ТЭ нерегламентируются жесткими стандартами и для каждо-
го ЛП планируется индивидуально. 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: