Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Для выполнения ТСКР для твёрдых лекарственных форм применяются 
аналогичные типы тестеров растворения, что и при контроле качества: ло-
пастная мешалка, вращающаяся корзинка, проточная ячейка. Исследование 
проводится в не менее чем в 3-х средах раство рения с различными рН: рас-
творе хлористоводородной кислоты с рН 1,2; ацетатном буфере с рН 4,5; 
фосфатном буфере с рН 6,8, а также среде для контроля качества. При этом 
проводятся не менее 12 параллельных исследований в каждой из сред [111]. 
Допускается применение биорелевантных сред, имитирующих желудочный 
и кишечный сок по химическому составу и по физико-химическим свой-
ствам (pH, осмолярность, буферная ёмкость, поверхностное натяжение). Их 
использование позволяет смоделировать влияние приёма пищи на скорость 
и полноту растворения препаратов. Отбор проб производят, как минимум, 
в трёх заранее установленных точках. Для ЛП с немедленным высвобожде-
нием является обязательной временная точка 15 мин. Для таблеток с отсро-
ченным высвобож дением (например, в кишечнорастворимых лекарствен-
ных формах), отбор проб проводят сначала в 0, 1 N HCl или среде с pH 1,2 в 
течение 2 ч., при этом АФС не должна высвобождаться. Далее продолжают 
испытание в буферной среде в диапазоне pH 4,5–7,5 с отбором проб через 
15 мин., 30 мин., 45 мин., 60 мин., 120 мин. до высвобождения 80 % от дози-
ровки. При изучении ЛП с пролонгированным высвобождением временные 
интервалы составляют 1 ч., 2 ч., 4 ч. и т.д. каждые 2 ч. до высво бождения 80 
% от дозировки [314]. 
Особое внимание следует уделять достаточной дискриминирующей спо-
собности методики ТСКР, т.е. способности процедуры выявлять различия 
между сериями, изготовленными с использованием различных критических 
параметров процесса и / или критических характеристик материала, кото-
рые могут влиять на биодоступность. В идеале, все небиоэквивалентные 
партии должны обнаруживаться с помощью результатов испытаний «in-
vitro» до проведения КИ [189]. 
Количественное определение веществ в средах растворения проводят с 
помощью хроматографических методов анализа (в основном, ВЭЖХ), спек-
трофотометрии, титрования. Реже применяют флуориметрию и атомно-аб-
сорбционную спектроскопию [189, 212, 213]. При выборе типа аппарата, 
временных точек отбора, методов анализа можно воспользоваться базой 
данных FDA Dissolution Data base [280]. 
Кинетика растворения считается эквивалентной, если значение фактора 
сходимости (f
2
) находится в интервале от 50 до 100, величина CV для первой 
временной точки не превышает 20%, для остальных временных точек – 10%. 
Также, если в течение 15 минут более 85% ДВ переходит в среду, профили 
растворения признаются сопоставимыми без дальнейшего математическо-
го анализа [310, 320]. Сравнение также выполняется с помощью модельных 
или немодельных методов, включая многомерное статистическое сравнение 
пара метров распределения Вейлбулла, или доли растворения в разных вре-
менных точках при неприемлемости фактора сходимости [189].
194

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: