Острые лейкозы



бет9/9
Дата23.02.2022
өлшемі13,4 Mb.
#132893
1   2   3   4   5   6   7   8   9
Байланысты:
43583, Дәріс 7. Шнарбекова М.К, 2022-23 ОЖ 1-2-аралық, Емтихан 2-сем.

ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ ОЛЛ

  • Индукция
  • Консолидация
  • Поддерживающая терапия
  • КУРСЫ РЕИНДУКЦИИ
  • повтор модифицированной индукционной терапии
  • pred mg/m2
  • dexa mg/m
  • dauno mg/m2
  • vcn mg
  • 6-mp mg/m2
  • mtx mg/m2
  • Ara-C mg/m2
  • L-asp U/m2
  • Cph mg/m2
  • ALL-2005
  • 7220
  • 608
  • 585
  • 60
  • 2640
  • 175
  • 13800
  • 84000
  • 22450
  • DFS 44%
  • GMALL
  • 840
  • 160
  • 180 +Doxo
  • 24
  • 5000
  • 16500
  • 9250
  • PEG* 6000
  • 6600
  • OS 50%
  • GIMEMA
  • 3770
  • 300
  • 280
  • 34
  •  
  • 6000
  • 7800
  • 54000
  • 4000
  • DFS 34%
  • PETHEMA
  • 5150
  • 175
  • 240
  • 40
  •  
  • 9000
  • 4000
  • 320000
  • 2200
  • DFS 61%
  • MB2002
  • 1860
  • 1048
  • 240
  • 54
  • 24350
  • 990
  • 0
  • 180000
  • 0
  • EFS 80%
  • DF 01-91
  • 1240
  • 900
  • 360
  • 28
  • 7000
  • 4000
  • 0
  • 750000
  • 0
  • EFS 83%
  • DF 05-95
  • 7120
  • 0
  • 300
  • 28
  • 7500
  • 4000
  • 0
  • 525000
  • 0
  • EFS 82%
  • СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДОЗ ЦИТОСТАТИКОВ

Основной принцип терапии ОЛЛ – непрерывность лечения с модификацией доз цитостатических препаратов в зависимости от миелосупрессии

  • Основной принцип терапии ОЛЛ – непрерывность лечения с модификацией доз цитостатических препаратов в зависимости от миелосупрессии
  • Интенсивное применение L-аспаргиназы, дексаметазона, винкристина, метотрексата, пури-нетола (6-МР)

ИНДУКЦИЯ

  • смена глюкокортикостероидной терапии в зависимости от чувствительности опухолевых клеток. Низкая чувствительность опухолевых клеток к преднизолону определяется у 77% взрослых больных и у 50% подростков с ОЛЛ (ГНЦ МЗ РФ)
  • ХТ воздействие во время восстановления КМ после агранулоцитоза с помощью ГКС + Аспарагиназы.
  • гормональная терапия
  • от 28 до 36 дней доза Dexa 6-10 мг/м2
  • антрациклины
  • 3-4 введения
  • винкристин
  • 3-6 введений
  • ПЭГ-аспарагиназа
  • 2 введения

КОНСОЛИДАЦИЯ И РЕИНДУКЦИЯ

  • общая продолжительность лечения с момента начала индукции и до поддерживающей терапии рекомендована 19-22 недель
  • низкодозное ежедневное воздействие на опухолевый клон
  • важна непрерывность терапии вместо агрессивной консолидации
  • фоновым препаратом является 6-МР с необходимой модифакации его дозы в зависимости от миелосупрессии
  • эффективность курсов реиндукции = необходимо на этапе постремиссионной терапии повторить курс терапии с ГКС, антрациклинами и винкристином

Консолидация и Реиндукция

  • основы курсов химиотерапии:
  • курс с Метотрексатом в высоких дозах на фоне Пуринетола
  • курс с Цитарабином в высоких дозах ?
  • курс с Циклофосфаном и Цитарабином (невысокодозным) на фоне Пуринетола
  • в течение всей консолидации около 6 введений ПЭГ-аспарагиназы
  • Желательно в первой линии терапии использование ПЭГ- аспарагиназы для уменьшения вероятности развития аллергической реакции
  • КОНСОЛИДАЦИЯ И РЕИНДУКЦИЯ

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

  • непрерывная терапия антиметаболитами с короткими пульсами дексаметазона
  • еженедельное применение метотрексата для облегчения метаболической активации меркаптопурина в клетках
  • импульсное применение L-аспаргиназы, использование синергизма Аспарагиназы с Метотрексатом на фоне пури-нетола
  • длительная терапия Аспарагиназой для накопительной суммарной дозы
  • продолжительность поддерживающей терапии 2 года

ПРОФИЛАКТИКА НЕЙРОЛЕЙКЕМИИ

  • на протяжении всей терапии (2,5 года) необходимо предусмотреть 15-16 интратекальных пункций
  • во время индукционной терапии профилактика нейролейкемии каждую неделю
  • во время поддерживающей терапии профилактика нейролейкемии каждые 3 месяца
  • включать ли в профилактику нейролейкемии краниальное облучение? => Необходим анализ случаев нейрорецидивов
  • При использовании курсов с Метотрексатом и Цитарабином в высоких дозах от краниального облучения можно отказаться

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

  • Возраст
  • Безрецидивная выживаемость, 5 лет
  • D.Faber
  • BFM-90
  • GMALL
  • GIMEMA
  • 1-5
  • 97 %
  • 83 %
  • -
  • -
  • 6-9
  • 84 %
  • 74 %
  • -
  • -
  • 10-14
  • 77 %
  • 66 %
  • -
  • -
  • 15-19
  • 64 %
  • 43 %
  • 38 %
  • 20-24
  • -
  • -
  • 32 %
  • 25-29
  • -
  • -
  • 30-34
  • -
  • -
  • 15 %
  • 35-40
  • -
  • -
  • 28 %
  • 40-50
  • -
  • -
  • 29 %
  • 50-60
  • -
  • -
  • 11 %
  • 19 %

ПРОГРАММЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ ДЕТЕЙ И МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ

  • страна
  • группа
  • возраст
  • больные, n
  • ПР,%
  • БсВ, %
  • С.Америка
  • CCG
  • 16-21
  • 196
  • 96%
  • 64%
  • CALGB
  • 103
  • 93%
  • 38%
  • Франция
  • FRALLE93
  • 15-20
  • 77
  • 94%
  • 67%
  • LALA94
  • 100
  • 83%
  • 41%
  • Голландия
  • DCOG
  • 15-18
  • 47
  • 98%
  • 69%
  • HOVON
  • 44
  • 91%
  • 34%
  • Британия
  • ALL 97
  • 15-17
  • 61
  • 98%
  • 65%
  • UKALL XII
  • 67
  • 94%
  • 49%
  • Италия
  • AIEOP
  • 14-18
  • 150
  • 94%
  • 80%
  • GIMEMA
  • 95
  • 89%
  • 71%

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОЛЛ ПОЖИЛЫХ

Ph+ ОСТРЫЕ ЛИМФОБЛАСТНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ ОЛЛ

  • Szczepanski T et al. Lancet Oncol 2010; 11: 880-89

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ ДО ЭРЫ ИМАТИНИБА

  • Полная ремиссия ≈ 70%
  • Общая 5-летняя выживаемость при использовании только ХТ ≈ 10%
  • Общая выживаемость при выполнении ТКМ ≈ 30-35%

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ ПРИ ИСПОЛЬОВАНИИ ПХТ

  • Исследование
  • Пациенты,
  • n
  • ПР, %
  • Медиана ПР, мес
  • Медиана ОВ, мес
  • Bloomfield et al
  • 29
  • 46
  • 7
  • 11
  • Gotz et al
  • 25
  • 76
  • -
  • 8
  • Larsen et al
  • 30
  • 70
  • 7
  • 11
  • GFCH
  • 127
  • 59
  • 5
  • -
  • Secker-Walker et al
  • 40
  • 83
  • 13
  • 11
  • Wetzler et al
  • 67
  • 79
  • 11
  • 16
  • Faderl et al
  • 67
  • 90
  • 10,8
  • 16,5
  • Dombret et al
  • 154
  • 67
  • -
  • 3-л ОВ 19%
  • Arico et al
  • 326
  • 82
  • 5-л БРВ 28%
  • 5-л ОВ 40%
  • Schrappe et al
  • 61
  • 75
  • 5-л БРВ 38%
  • 5-л ОВ 49%
  • Stock W., Wetzler M. Recent Progress in the treatment of ALL. Oct.2009

ИМАТИНИБ В ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ

  • Увеличение ПР с 65-75% до 95%
  • Повышение количества молекулярных ремиссий с 5% до ≈50%
  • Снижение смертности в индукции
  • Смертность в ПР 5-16%
  • Как ТГСК изменяет результаты терапии?

ИМАТИНИБ В ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ

ВЛИЯНИЕ ТГСК НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ Ph+ ОЛЛ

  • KOREA
  • Lee
  • 2005
  • (n = 20)
  • GMALL
  • Wassmann
  • 2006
  • (n=92)
  • JALSG
  • Yanada
  • 2006
  • (n = 80)
  • GRAALL
  • De Labarthe
  • 2007
  • (n=45)
  • MD Anderson
  • Thomas
  • 2008
  • (n = 54)
  • PETHEMA
  • Ribera
  • 2009
  • (n=32)
  • NILG
  • Bassan
  • 2010
  • (n=59)
  • Частота ТГСК
  • 75%
  • 77%
  • 71%
  • 48%
  • 33%
  • 78%
  • 72%
  • ТГСК
  • Алло
  • родств.
  • неродств.
  • Ауто
  • 85%
  • 78%
  • 26%
  • 52%
  • 2%
  • 49%
  • 23%
  • 26%
  • 51%
  • 14%
  • 33%
  • 54%
  • 27%
  • 27%
  • 15%
  • 20%
  • 7%
  • Смерть в ремиссии
  • 10%
  • 5%
  • 27%
  • 11%
  • -
  • 35%
  • 18%
  • ОВ
  • 60%
  • 2,5 года
  • 36-43%
  • 2 года
  • 61%
  • 1 год
  • 65%
  • 1,5 года
  • 49-66%
  • 3 года
  • 30%
  • 4 года
  • 38%
  • 5 лет


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет