Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров

Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
1 4 2
МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
бороться с HCV на разных этапах его жизненного цикла: паритапревир, усилен­
ный ритонавиром, с омбитасвиром в одной таблетке в комбинации с дасабувиром 
(в сочетании с рибавирином или без него).
Дасабувир
— ненуклеозидный ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы 
HCV, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного 
генома.
Омбитасвир
— ингибитор белка NS5A HCV, необходимого для репликации 
вируса.
П арит апревир
— ингибитор протеазы NS3/4A HCV, которая необходима для 
протеолитического расщепления полипротеина HCV.
Комбинированный препарат имеет различные механизмы действия и непересе- 
кающиеся профили резистентности, что позволяет эффективно подавлять репли­
кацию вируса, вне зависимости от наличия у вируса исходных замен ассоцииро­
ванных с резистентностью. Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир 
метаболизируются печенью, их кинетика не зависит от функции почек.
Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом СҮР2С8 и в 
меньшей степени — изоферментом СҮРЗА, омбитасвир — посредством амидного 
гидролиза с последующим окислительным метаболизмом, паритапревир — преи­
мущественно изоферментом СҮРЗА4 и в меньшей степени изоферментом СҮРЗА5. 
Дасабувир, омбитасвир и паритапревир выводятся преимущественно с калом и в 
незначительном количестве с мочой (94%, 90%, 88% и 2%, 1,9%, 8,8% соответ­
ственно).
Нежелательные явления
: усталость, тошнота, зуд, бессонница, анемия, сыпь, 
повышение общего билирубина, активности АЛТ.
Противопоказания
: декомпенсированный цирроз печени (класс В, С по Чайлд- 
Пью), дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная маль- 
абсорбция, детский возраст до 18 лет.
Межлекарственные взаимодействия.
Препараты противопоказано сочетать с 
мощными ингибиторами изофермента СҮР2С8 или индукторами изофермента 
СҮРЗА/2С8 — повышение их концентраций в крови может привести к серьезным 
побочным реакциям.
Д аклат асвир
— ингибитор неструктурного белка 5A(NS5A), многофункцио­
нального протеина, необходимого для репликации HCV, подавляет два этапа жиз­
ненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. Препарат 
является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации HCV 
генотипов la, lb , 2а, За, 4а, 5а и 6а. Рекомендован в комбинациях с асунапревиром; 
асунапревиром, ПЭГ-ИФН-а и рибавирином; софосбувиром.
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 явля­
ется основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Дозу 
препарата следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного при­
менения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, напротив, увеличить до 
90 мг один раз в сутки — при одновременном применении умеренных индукторов 
изофермента CYP3A4.
Элиминация с калом — 88% (53% в неизмененном виде), с мочой — 6,6% (пре­
имущественно в неизмененном виде).
Нежелательные явления:
головная боль, диарея, тошнота, утомляемость, повы­
шение активности АЛТ и ACT, общего билирубина, снижение АД, периферические 
отеки, ретинопатия, аллергические реакции.
Противопоказания:
грудное вскармливание, дефицит лактазы, непереносимость 
лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Межлекарственные взаимодействия.
Не рекомендуется в комбинации с 
фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, окскарбазепином, рифампи-

цином, рифабутином, рифапентином, дексаметазоном, препаратами на основе 
зверобоя.
Соф осбувир
— пангенотипический ингибитор РНК-зависимой РНК- 
полимеразы, с помощью которой HCV копирует собственную РНК. Нуклеотидное 
пролекарство подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием актив­
ного аналога уридин трифосфата, встраивающегося в строящуюся цепочку РНК 
HCV и обрывающий ее. Рекомендуется в комбинациях с ПЭГ-ИФН-а и рибави- 
рином, с рибавирином, с даклатасвиром. Софосбувир полностью сохраняет свою 
активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим ПВП.
Метаболизируется в печени. Элиминируется преимущественно почками (80%, 
в неизмененном виде 3,5%), частично с калом (14%) и выдыхаемым воздухом 
(2,5%).
Нежелательные явления:
назофарингит, анемия, бессонница, депрессия, голов­
ная боль, нарушение внимания, кашель, одышка, тошнота, дискомфорт в животе, 
запор, алопеция, сухость кожи, зуд, артралгия, миалгия, утомляемость, раздражи­
тельность, лихорадка, астения.
Противопоказания:
почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креати­
нина < 30 мл/мин); декомпенсированный цирроз печени, грудное вскармливание.
Межлекарственные взаимодействия.
Противопоказан у пациентов, получающих 
рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, 
окскарбазепин.
Краткая характеристика ПВП, используемых для лечения ХГС с доказанной 
клинической эффективностью, представлена в табл. 9.7. Внедрение в клиниче­
скую практику ингибиторов неструктурных белков HCV позволило значительно 
сократить длительность лечения, частоту развития побочных эффектов и повысить 
эффективность терапии до 100%. Благодаря совершенствованию противовирусной 
терапии ХГС стала возможным эрадикация HCV в группе пациентов, у которых 
применение препаратов ИФН сопряжено с высокой вероятностью развития тяже­
лых осложнений (декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболева­
ния, пациенты с пересаженной печенью или после трансплантации других органов). 
Таким образом, в отличие от всех существующих ПВП, только препараты данной 
группы не подавляют вирусную активность, а могут обеспечить эрадикацию HCV.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 
143

жүктеу/скачать 31,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: