Циметидин Фармакодинамика. Продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта Н2-гисгаминоблокаторов не зависят от Т1/2. Суточную дозу цимети-дина делят на 1-4 приема, большую часть принимают перед сном. После однократною приема циметидина эффект наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 4-6 ч. При длительном приеме развиваются адаптивные реакции в виде изменения плотности рецепторов и их сродства к гистамину, поэтому резкая отмена препарата ведет к секреторной отдаче (синдром отмены, рикошета), что может обусловить рецидив заболевания. В связи с этим перед отменой препарата нужно постепенно снижать ею дозу.
Фармакокинетика. При приеме внутрь циметидин всасывается полностью. Максимальная концентрация достигается в течение 1-2 ч, препарат метаболизируется при нервом прохождении через печень, биодоступность 60-70%, связь с белками плазмы 20%. Т1/2 1,7-2,5 ч, увеличивается при нарушении функции почек. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
НЛР. Диарея, боли в мышцах, аллергические реакции (кожные высыпания), головная боль, головокружение, депрессия. Все Н2-гистаминоблокато-ры способны проникать через гематоэнцефалический барьер (иногда вызывают дезориентацию, спутанность сознания), Н2-гисгаминоблокаторы могут вызывать диспепсические расстройства, повышение активности трансаминаз в плазме крови, циметидин - внутрипеченочный холестаз, желтуху, гепатит. Циметидин нарушает всасывание витамина Циметидин вытесняет тестостерон из мест его связывания и увеличивает концентрацию половою стероида в сыворотке (антиандрогенный эффект, уменьшение массы яичек и предстательной железы). При длительном применении в больших дозах наблюдаются нарушения либидо, потенции. Препарат может повышать уровень пролактина, вызывая гинекомастию. Циметидин противопоказан при беременности и кормлении грудью, больным с нарушениями функции печени и почек, детям до 14 лет. В больших лозах препарат блокирует Н2-гистаминорецепторы предсердий и может провоцировать аритмии, а также вызывать лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению.
