Фармакология
Нестероидные противовоспалительные средства
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 13.3.2. Нестероидные противовоспалительные средства
Нестероидные противовоспалительные средства - большая группа соединений, обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами. Такие свойства связаны со способностью нарушать образование PgE 2 и PgI
2 , которые, являясь медиаторами воспаления, вызывают расширение артериол, усиливают влияние других медиаторов воспаления гистамина и брадикинина на проницаемость сосудов, приводя к экстраваза-ции плазмы, инфильтрации и отеку тканей; также повышают чувствительность ноцицепторов к брадикинину, гистамину и некоторым другим веществам, которые являются медиаторами боли. PgE 2 оказывает стимулирующее действие на центр теплорегуляции в гипоталамусе и повышает температуру тела.
Простагландины E 2 и I 2 образуются из арахидоновой кислоты. Сначала из арахидоновой кислоты под действием ЦОГ синтезируются циклические эндопероксиды, а из нестабильных циклических эндопероксидов далее образуются простагландины E 2 , I
2 , другие простагландины и тромбоксан (PgА 2
2
и I 2 , что и определяет их основные фармакологические эффекты: противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий. В качестве противовоспалительных и болеутоляющих средств при артритах, миозитах, невритах используют разные НПВС, в том числе ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, диклофенак и некоторые другие. Получены ЛС, избирательно блокирующие ЦОГ-2 и влияющие в основном на воспалительный процесс: мелок- сикам (мовалис ♠ , мирлокс ♠ ), целекоксиб (целебрекс ♠ ), нимесулид (найз ♠ ) и др. Они в меньшей степени вызывают побочные эффекты со стороны ЖКТ (рвоту, отрыжку, понос, ульцерогенное действие), почек, аллергические реакции. К НПВС относят различные производные химических групп. • Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: - необратимого типа действия:
150
■ салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота; - обратимого типа действия: ■ пиразолона: фенилбутазон; ■ фенилуксусной кислоты: диклофенак; ■ индолуксусной кислоты: индометацин; ■ фенилпропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен; ■ эноликсовой кислоты (оксикамы): пироксикам; • преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2: ■ коксибы: целекоксиб, рофекоксиб; ■ оксикамы: мелоксикам; ■ сульфонанилиды: нимесулид. Первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, были салицилаты. Противовоспалительное действие сочетается с болеутоляющим и жаропонижающим, но, по сравнению с анальгетиками-антипиретиками, противовоспалительный эффект доминирует. Ацетилсалициловую кислоту (Аспирин
♠ ) широко используют в медицинской практике при головной боли, невралгиях, лихорадочных состояниях, для лечения ревматических состояний. Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшает проницаемость капилляров, понижает биосинтез БАВ (простагландинов, гистамина, брадикинина), ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса. Ацетилсалициловой кислоте, наряду с анальгезирующим, жаропонижающим, противовоспалительным эффектами, присуще также антиагрегантное действие, которое обусловлено уменьшением образования одного из простагландинов тромбоксана. Тромбоксан синтезируется в тромбоцитах, повышает агрегацию и вызывает выраженную вазоконстрикцию (сужение сосудов). Антиагрегантный эффект действия проявляется у аспирина ♠ при применении небольших доз (0,325 г) и сохраняется несколько дней. Его используют при профилактике и лечении ишемической болезни сердца, нарушениях мозгового кровообращения и других сердечно-сосудистых заболеваниях. При применении препарата уменьшается защитное влияние простагландинов на слизистую оболочку ЖКТ, проявляется уль-церогенное действие вследствие уменьшения их образования. Простагландины выполняют защитную функцию, являясь гаст-ропротекторами, они повышают продукцию слизи, бикарбонатов, стимулируют регенерацию клеток. Другие часто встречающиеся побочные эффекты: желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, эпигастральная боль, анорексия, иногда понос, шум в ушах, ослабление слуха и расстройство зрения (диплопия), повышенная потливость, общая слабость, беспокойство, бессвязная речь. Могут возникнуть аллергические сыпи, отеки век, языка, губ, лица, гортани, тромбоцитопеническая пурпура. Изредка, в тяжелых случаях возможны галлюцинации, судороги, синдром Рея (гепатогенная энцефалопатия). Синдром Рея чаще развивается у детей, перенесших респираторные и желудочно-кишечные инфекции. Проявляется вначале заторможенностью, сонливостью, рвотой, затем развиваются патологические рефлексы и двигательное возбуждение. В последней стадии - судороги и остановка дыхания. Кислоту ацетилсалициловую назначают
151
самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными веществами в комбинированных препаратах Цитрамон П ♠ и др. Фенилбутазон (бутадион ♠ ) - синтетический препарат, инги-бирует биосинтез простагландинов сильнее кислоты ацетилсалициловой. Обладает болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами действия. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и относительно долго находится в крови. Применяют, главным образом, для лечения острой формы ревматизма, хронического ревматоидного полиартрита, подагры и других подобных заболеваний. Его можно применять в сочетании с гормональными препаратами из группы ГК. Способен вызывать побочные эффекты: диспепсические расстройства, ульцерогенное действие, угнетение кроветворения, невриты, гематурию, задержку жидкости в организме и др. При продолжительном применении необходимы периодические контрольные анализы крови. Противопоказаниями, как и для других ненаркотических анальгетиков, являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения функции печени, почек, сердечного ритма, кроветворения, экзема.
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|