Фармакология
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 30.1. ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА
Противомалярийными называют средства, которые применяют для профилактики и лечения малярии. Малярия (болотная лихорадка) - инфекционное заболевание, возбудителем которого являются особого вида простейшие (малярийные плазмодии). Известны четыре формы возбудителей малярии у человека: трехдневная малярия, трехдневная малярия овале, четырехдневная и тропическая. Основными клиническими проявлениями малярии при всех формах служат острые приступы лихорадки, сопровождающиеся ознобом, головной болью, болями в мышцах. По мере развития болезни увеличивается печень и селезенка, изменяется картина крови (анемия, лейкопения). В некоторых случаях при малярии возможно развитие малярийной комы - тяжелое состояние с потерей сознания, судорогами, понижением рефлексов. Источником инфекции является только человек, больной малярией. Возбудители болезни - малярийные плазмодии, которые передаются самкой комара рода Анофелес. Очаги болезни наблюдают преимущественно в странах с теплым и жарким климатом. Малярийный плазмодий проходит два цикла развития: в организме человека и в теле комара. В организме человека проходит бесполый цикл развития, называемый шизогонией, в теле комара - половой (спорогония). Развитие малярийного плазмодия имеет замкнутый цикл. При укусе комаром больного малярией человека вместе с кровью в желудок насекомого попадают гаметоциты - половозрелые формы плазмодия. Гаметоциты в желудке комара оплодотворяются и проникают в слизистую оболочку его желудка, где происходит дальнейшее их развитие до образования спорозоитов (зародышей), которые разносятся по телу комара и проникают в его слюнные железы. Отсюда спорозоиты вместе со слюной комара попадают в кровь здорового человека при укусе его комаром. Таким образом, происходит заражение человека малярией. Спорозоиты разносятся с током крови по всему организму, проникают в клетки печени и размножаются в них (шизогения). Вышедшие из клеток печени формы (мерозоиты) проникают в эритроциты и проходят в них сложный цикл бесполого размножения (шизогения) в течение 48-72 ч, что зависит от вида плазмодия. После этого эритроциты разрушаются и из них выходит в кровь большое число размножившихся форм - мерозоитов и гаметоцитов. Мерозоиты вновь проникают в эритроциты и снова повторяют в них цикл шизогении в течение 48-72 ч. В момент разрушения эритроцитов выделяются токсичные и пирогенные вещества, которые обусловливают повышение температуры тела и интоксикацию. Повторяющиеся циклы развития малярийного плазмодия являются причиной гипохромной анемии, интоксикации и закупорки кровеносных капилляров эритроцитами и плазмодиями, что приводит к тяжелому состоянию больного, а нередко и к смерти. 406
Гаметоциты, образующиеся в эритроцитах человека, не причиняют вреда больному малярией, но представляют опасность в эпидемиологическом отношении, так как являются источниками инфицирования комаров, через укусы которых и происходит заражение здоровых людей. После перенесенного заболевания не образуется стойкого иммунитета, следствием чего является возможность повторного заражения в результате укусов малярийных комаров: переболевшие вновь заболевают малярией. В зависимости от того, на какой вид плазмодия и цикл развития (эритроцитaрный, экзоэритроцитaрный) действуют противомa-лярийные средства, их делят на три группы: гаметошизотроп-ные (шизонтоцидные), вызывающие гибель шизонтов (бесполых форм плазмодия) в эритроцитах - хлорохин (хингамин ♠ , дела-гил ♠ ), хинин, пириметамин (хлоридин ♠ ),
гидроксихлорохин (пла-квенил ♠ ); гистошизотропные, вызывающие гибель тканевых форм плазмодиев - примахин. Приэритроцитарные формы подавляет пириметамин; гамонтотропные, влияющие на половые формы (гаметоцитов или гамонтов), - хиноцид ♠ , примахин, действующие гамонтоцидно (вызывают гибель половых форм), а также пириметамин, действующий гамонтостатически. Гамонтотропные средства препятствуют превращению половых форм плазмодия в теле комара в спорозоиты и тем самым предупреждают заражение человека. Гематошизотропные средства применяют для лечения малярии, прекращая ее приступы. Для предупреждения развития малярии у человека, в случае его пребывания в очаге малярии, проводят химиопрофилактику, используют гистошизотропные средства. Для профилактики трехдневной и четырехдневной малярии назначают средства, угнетающие параэритроцитарные формы плазмодия (которые могут вызвать отдаленные рецидивы болезни), - пириметамин. Для предупреждения распространения малярии (общественная химиопрофилактика) назначают гамонтотропные средства. Благодаря массовым комплексным мероприятиям, как лечебного, так и профилактического характера, заболеваемость малярией в основном ликвидирована. Профилактика малярии направлена на уничтожение комаров-переносчиков, предохранение людей от укусов комаров с помощью сеток и средств, отпугивающих комаров репеллентов. Лицам, выезжающим в зоны потенциальной опасности инфицирования, назначают хлорохин по 0,25 г 2 раза в неделю. Препарат назначают за 3 сут до отъезда и в течение 4-6 нед пребывания в очаге малярии. Хлорохин (хингамин ♠ , делагил ♠ ) - в результате связывания с нуклеиновыми кислотами изменяется и тормозится синтез ДНК, что приводит к гибели бесполых эритроцитарных форм плазмодиев. Хлорохин обладает противомалярийным, противоамебным, противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Его используют при комбинированной терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки, аритмий. Наиболее частое побочное действие - диспепсические расстройства. Аналогично действует гидроксихлорохин (плаквенил ♠ ). Наиболее широким спектром противопротозойного действия обладает пириметамин. Он эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий и всех форм малярийного плазмодия. Препарат инги-бирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидро-фолевой кислоты, что приводит к нарушению развития возбудителя. Он подавляет развитие бесполых эритроцитарных, тканевых форм и повреждает половые формы плазмодия, препятствуя тем самым циклическому распространению малярии. Пириметамин действует продолжительно, около недели. Устойчивость плазмодиев к пириметамину развивается быстро. Побочные эффекты: наиболее часто диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), а также головокружение, слабость, судороги, изменение картины крови. При приеме препарата следует принимать витаминные препараты (фолиевой кислоты ♠ , В
12 ♠ , С ♠ ) и употреблять большое количество жидкости.
407
Эффективность препарата повышается в сочетании с сульфаниламидами. Комбинированный препарат - фансидар ♠ (пириме-тамин с сульфадоксином). Другим высокоактивным комбинированным препаратом является маларон ρ (атоваквон + прогуанил), применяемый для индивидуальной химиотерапии малярии. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|