Взаимодействие лекарственных веществ со специфическими рецепторами, изменяющими

При 

ионов, что вызывает изменение электрического потенциала клеточной мембраны. Особую роль 

в жизнедеятельности клетки играют ионы Na

+

, К

, Cа

, Cl

, H

. Таким образом действуют многие 

антиаритмические препараты (прокаинамид, амиодарон и др.), местноанестезирующие средства 

(прокаин, лидокаин), противосудорожные препараты (фенито-ин, карбамазепин, ламотриджин). 

Подобным механизмом действия обладают ЛС, блокирующие кальциевые каналы (верапамил, 

нифедипин, дилтиазем), активаторы калиевых каналов (минокси-дил, диазоксид

¤

). 

оказывающие прямое стимулирующее действие на них, называют агонистами (от греч. 

- 

соперник). Стимулирующее действие агониста на рецепторы может приводить к возбуждению 

эффект), частичные агонисты (вызывающие неполный эффект) и агонисты-антагонисты 

(стимулирующие одни подтипы рецепторов и блокирующие другие подтипы). Ярким примером 

подобного действия служат наркотические анальгетики, среди которых полными агонистами 

являются морфин, тримеперидин (промедол

♠

), к частичным агонистам относят бупренорфин и к 

¤

 (является агонистом к-рецепторов и антагонистом μ-

ЛВ, связывающиеся с одним из участков рецептора и не вызывающие его стимуляцию, называют 

антагонистами (от греч. 

antagonisma 

- противодействие). Антагонизм может быть конкурентным 

и неконкурентным. В первом случае возникает конкуренция между ЛВ и естественным 

медиатором за связь с рецептором. ЛВ имеет большое сродство с рецептором, т.е. обладает 

достаточно высоким аффинитетом (от лат. 

affinis 

- родственный) или имеет высокую 

концентрацию в области специфического контакта с рецептором. Подобным образом действуют 

антагонисты наркотических анальгетиков налоксон, налтрексон. Высокая концентрация 

59 

 

ЛВ с низким аффинитетом способна вытеснить из связи с рецептором вещество с более высоким 

аффинитетом, концентрация которого значительно ниже. Конкурентные антагонисты используют 

в специфической антидотной терапии для устранения нежелательных токсических эффектов при 

передозировке или отравлении ЛС (см. гл. 35). 

Неконкурентный тип взаимодействия возникает при отсутствии прямого взаимодействия 

лекарственной молекулы с тем же участком рецептора, что и медиатор, но происходит 

связывание с ним в совершенно другом участке рецептора, изменяя его пространственную 

конфигурацию. Так действуют бензодиазепи-ны. Связываясь с бензодиазепиновыми 

рецепторами, входящими в макромолекулярный ГАМК-бензодиазепино-барбитуратный 

рецепторный комплекс, они повышают аффинитет ГАМК-рецепто-ров к ГАМК, что приводит к 

увеличению времени открытия хлорных каналов для ионов хлора и к усилению тормозного 

эффекта. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: