Фармакология
ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВ, КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ИХ
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 4.5. ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВ, КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ИХ
ПРИМЕНЕНИЯ
Проблема дозирования ЛС содержит два основных аспекта: эффективность и безопасность. Они же являются главными критериями качества изготовления и практического применения ЛС. Когда в медицинской практике говорят о дозах, обычно имеют в виду терапевтические дозы. Однако в интересах безопасности лекарственной терапии и с точки зрения судебно- медицинской практики следует иметь представление также о токсических и смертельных дозах. Терапевтическая доза - доза ЛВ, способная вызвать ожидаемый фармакологический эффект у большинства больных. Различают терапевтические (лечебные), токсические (вызывающие отравление), смертельные (летальные) дозы. Терапевтические дозы - дозы, при использовании которых обеспечивается эффективная и безопасная терапия. Терапевтические дозы различают в зависимости от использования количества лекарственного вещества на минимальные, средние и высшие. Различают следующие виды доз: разовую дозу (pro
- количество лекарственного вещества на один прием; суточную (
- количество ЛВ на прием в течение суток; курсовую – количество ЛВ на курс лечения. Например, химиотерапевтические ЛС (антибактериальные препараты, сульфаниламидные, фторхинолоны), как правило, назначают на 7 сут; противотуберкулезные препараты применяют от 0,5 до 1,5-2 лет; гормон инсулин пожизненно. Дробные дозы - разовая доза, разделенная на несколько приемов. Например, для лечения трихомониаза назначают 2 г тинидазола. Принимать его следует дробно, по 0,5 г 4 раза в течение 1 ч через 15 мин. Доза 500 мг является дробной. Пороговая доза - минимальная доза, способная вызвать первоначально регистрируемый фармакологический эффект. Средняя (стандартная) терапевтическая доза - наиболее часто применяемая в клинической практике доза, выпускаемая в единице лекарственной формы и оказывающая оптимальное терапевтическое действие. Поддерживающая доза - доза, применяемая для стабильного поддержания достигнутого фармакотерапевтического эффекта. Ударная доза быстро создает максимальную концентрацию ЛВ в крови или органе. Ударная доза может равняться двум или трем разовым, но не превышать ВСД. Как правило, ее назначают для первого, реже последующих приемов ЛС. Насыщающая доза - доза, применяемая для достижения терапевтической концентрации ЛВ в крови в заданный промежуток времени. При применении насыщающей дозы используют специальные схемы дозирования лекарства, которые обеспечивают развитие максимального фармакологического действия без проявления тяжелых нежелательных побочных эффектов. 60
Для ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарств списка «А» и «Б» Государственная фармакопея установила ВРД и ВСД. Высшие терапевтические дозы - дозы, к которым прибегают в исключительных случаях и которые, как правило, нельзя превышать без риска для жизни пациента. ВРД - предельно допустимая доза для разового применения, установленная нормативными документами (фармакопейная статья). ВСД - предельно допустимая доза для суточного применения, установленная нормативными документами. Превышение этих доз сопряжено с возможностью токсического действия ЛС на человека. Высшие дозы - предупреждение о границе безопасности. Применение доз выше может нанести непоправимый вред здоровью больного. Дозы нельзя превышать без особой надобности и специальных мер предосторожности. Необходимые сведения о высших дозах имеются в Государственной фармакопее отдельно для взрослых и детей. Отсутствие указаний о высших дозах для целого ряда ЛС можно объяснить тем, что либо такая доза по тем или иным причинам еще законодательно не установлена, либо тем, что ЛС имеет низкую токсичность и риск применения в таких дозах не очень велик. В любом случае указание на высшую дозу имеет силу только при условии одновременного указания способа введения. Многие ЛС в терапевтических дозах оказывают не один, а несколько эффектов одновременно, и положительные, и отрицательные. Отрицательные (нежелательные) эффекты не всегда опасны - иначе препарат не мог бы быть лекарственным средством. Следовательно, побочные отрицательные (нежелательные) эффекты проявляются наряду с главным и не являются серьезным препятствием для использования ЛС. Побочное действие ЛС может возникать в любом диапазоне терапевтических доз, но сила эффекта будет зависить от дозы: чем больше доза, тем сильнее нежелательный эффект. Так, болеутоляющее действие морфина при длительном применении сопровождено отрицательным побочным действием, спазмом сфинктеров кишечника (запор, обстипация как результат). В дозах, превышающих высшую, морфин может угнетать дыхательный центр, что служит яркой иллюстрацией его токсического действия. С увеличением дозы угнетение усиливается вплоть до смерти от асфиксии. При использовании строфантина К могут развиться чрезмерное угнетение атриовентрикулярной проводимости миокарда и расстройство ритма, опасное для жизни больного, в связи с чем прекращают лечение сердечными гликозидами. Таким образом, нетрудно уяснить разницу между побочным и токсическим действием. Побочное действие сопровождает терапевтическое действие ЛС. Токсическое действие препаратов развивается вследствие их передозировки, что может быть как абсолютным (превышение высшей дозы), так и относительным - у больных с плохой переносимостью ЛС. Так, у больных с заболеваниями сердца, с низким уровнем калия в плазме крови даже средние дозы строфантина К или других сердечных гликозидов могут вызвать опасные для жизни аритмии (фибрилляцию желудочков). В отношении ядов и сильнодействующих ЛС, особенно предназначенных для лечения тяжелых заболеваний, важно знать, в каких пределах можно назначать дозу без особого риска утраты эффективности и безопасности: уменьшение дозы чревато исчезновением лечебного эффекта, повышение - токсическими проявлениями, вплоть до летального исхода. Дозы устанавливают экспериментально на животных и проверяют на двух или нескольких видах животных. Дозы, значительно превышающие максимальные терапевтические и вызывающие гибель экспериментальных животных (летальный исход), называют летальными. В экспериментальной медицине существует понятие «диапазон летальных доз» - диапазон высоких доз, в пределах которого может развиться летальный исход. Обозначение доз: LD 20 , LD 50 , LD
75 , LD
100 , нижний индекс 20, 50, 75, 100 - процент погибших в эксперименте животных после приема конкретной дозы вещества. 61
Терапевтическая широта действия - диапазон доз от минимальной до максимально терапевтической, в пределах которых обеспечиваются эффективность и безопасность лекарственного лечения. Понятно, что чем больше терапевтическая широта, тем безопаснее лекарство и больше возможностей для регулирования режима дозирования ЛВ (и наоборот). При изучении новых фармакологических препаратов на животных определяют экспериментальный показатель - терапевтический индекс (ТИ). ТИ - отношение доз, в числителе доза, вызывающая гибель 50% взятых в опыт животных (LD 50 ), к дозе, дающей ожидаемый фармакологический эффект действия (ЕД 50 ), также у 50% животных: ТИ = LD 50 /ЕД 50 . Индекс терапевтического действия - критерий безопасности для применения данного ЛС. Для больных его рассчитывают как отношение высшей терапевтической дозы к пороговой терапевтической дозе: ТИ = Доза высшая терапевтическая/Пороговая терапевтическая доза Дозы выражают в весовых, объемных и условных единицах. Оценку активности (ЕД) лекарственных препаратов производят на лягушках, кошках и обозначают ЛЕД и КЕД соответственно. Существуют также международные единицы действия (МЕ). жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|