Фармакология

Механизм действия ингибиторов агрегации тромбоцитов: АДФР - 

аденозиндифосфорные рецепторы тромбоцитов; ТР - тромбоксановые рецепторы; ФлС - 

фосфолипаза С; ПгI

2

 - простациклин; ПгА

 - тромбоксан; сплошная линия - активация, пунктирная 

- торможение 

Тромбоциты - безъядерные клетки, не имеют системы ресин-теза белка и, следовательно, не 

способны синтезировать цикло-оксигеназу. Именно поэтому при необратимом ингибировании 

циклооксигеназы нарушение синтеза тромбоксана А

2

сохраняется на протяжении всей жизни 

Однако вследствие образования новых тромбоцитов антиагрегант-ное действие 

ацетилсалициловой кислоты продолжается меньший период времени, и для достижения 

стабильного эффекта препарата его рекомендуют назначать 1 раз в сутки. В клетках эндотелия 

происходит ресинтез циклооксигеназы, вследствие чего ее активность восстанавливается уже 

через несколько часов после необратимого ингибирования ацетилсалициловой кислотой. При 

назначении препарата 1 раз в сутки не происходит существенного снижения синтеза 

простациклина. 

Кроме того, ацетилсалициловая кислота приблизительно на 30% подвергается пресистемному 

метаболизму в печени, вследствие чего ее концентрация в системном кровотоке ниже, чем в 

портальной крови. В результате на тромбоциты, циркулирующие в портальном кровотоке, 

ацетилсалициловая кислота действует в более высоких концентрациях, чем на эндотелиальные 

клетки системных сосудов. Именно поэтому для подавления синтеза тромбоксана А

2

 в 

синтеза простациклина в клетках эндотелия. При увеличении дозы ацетилсалициловой кислоты 

ее угнетающее действие на синтез про-стациклина становится более выраженным, что может 

привести к уменьшению антиагрегантного эффекта препарата. В связи с указанными 

особенностями ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагреганта рекомендуют назначать в 

небольших дозах. 

238 

 

Как антиагрегант ацетилсалициловую кислоту используют для профилактики инфаркта миокарда, 

при нестабильной стенокардии, для профилактики ишемического инсульта и тромбозов 

периферических сосудов, при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике. В 

настоящее время препараты ацетилсалициловой кислоты, предназначенные для профилактики 

тромбозов, назначают внутрь в дозах 75-325 мг 1 раз в сутки (обычно 100 мг) на протяжении 

длительного времени. 

Основные побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты связаны с угнетением 

циклооксигеназы. При этом нарушается образование простагландинов Е

2

 и I

2

 (простациклина), 

которые оказывают гастропротекторное действие. В результате даже при непродолжительном 

применении ацетилсалициловая кислота может вызвать повреждение эпителия желудка и 

двенадцатиперстной кишки (ульцерогенный эффект). При применении ацетилсалициловой 

кислоты возможны желудочно-кишечные кровотечения и другие геморрагические осложнения. 

Избирательное ингибирование циклооксигеназы приводит к активации липоксигеназного пути 

превращения арахидоновой кислоты и к образованию лей-котриенов, обладающих 

бронхоконстрикторными свойствами. У больных бронхиальной астмой ацетилсалициловая 

кислота может провоцировать начало приступа («аспириновая астма»). Возможны 

аллергические реакции. 

Индобуфен

¤

 уменьшает синтез тромбоксана А

2

 вследствие одновременного ингибирования 

циклооксигеназы и тромбоксансин-тетазы. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, индобуфен 

вызывает обратимое ингибирование циклооксигеназы. При приеме препарата наблюдают 

относительное увеличение количества простациклина (увеличивается соотношение 

простациклин I

2

/тромбоксан А

2

). Индобуфен подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов. 

Показания к применению и побочные эффекты такие же, как у ацетилсалициловой кислоты. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: