Фармакология
Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 18.3.1.3. Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
(Тиклид ♠ ) ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ. Антиагрегантный эффект тиклопидина связан с образованием активного метаболита, который необратимо и селективно нарушает взаимодействие АДФ с рецепторами в мембране тромбоцитов. В результате устраняется стимулирующее действие АДФ на тромбоциты и снижается в них концентрация цитоплазматического Са 2+ , уменьшая экспрессию гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и их связывание с фибриногеном. Максимальный эффект при постоянном приеме тиклопи-дина достигается через 3-7 сут (время, необходимое для действия активного метаболита), а после отмены препарата сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 сут). Тиклопидин назначают при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта, для предупреждения тромбоза при аортокоронарном шунтировании, ангиопластике, атеросклерозе периферических артерий. Препарат эффективен при приеме внутрь, назначают 2 раза в сутки во время еды. Применение тиклопидина
239
ограничено его побочными эффектами. Возможны снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (20%), боли в животе, кожные высыпания (11-14%). Отмечают повышение в плазме крови содержания атерогенных липопротеинов. Кровоточивость является общим осложнением при применении антиагрегантов. Опасным осложнением является и нейтропения, которая встречается, по разным данным, у 1-2,4% больных, получавших тикло-пидин в течение первых трех месяцев лечения. Возможны тромбо-цитопения, агранулоцитоз, очень редко - апластическая анемия. Именно поэтому необходим систематический контроль крови. Клопидогрел (Плавикс
♠ ) сходен с тиклопидином по химической структуре, основным эффектам и механизму действия. Он является пролекарством, как тиклопидин, и метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Значимое ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается со второго дня лечения, максимальный эффект достигают через 4-7 сут. После отмены препарата действие его сохраняется в течение 7-10 сут. Клопидогрел превосходит тиклопидин по активности. В суточной дозе 75 мг клопидогрел вызывает такое же снижение агрегации тромбоцитов и удлинение времени кровотечения, что и тиклопидин в суточной дозе 500 мг. Применяют клопидогрел в основном по тем же показаниям, что и другие антиагреганты, внутрь 1 раз в день, независимо от приема пищи. Клопидогрел можно сочетать с препаратами аспирина, так как при совместном применении они усиливают действие друг друга, влияя на разные механизмы агрегации тромбоцитов. Однако велика вероятность усиления развития геморрагических осложнений. По сравнению с тиклопидином побочные эффекты клопидогрела выражены в меньшей степени (диарея 4,5%, сыпь 6%). Применение клопидогрела сопряжено с меньшим риском возникновения такого серьезного осложнения, как нейтропения (0,1%).
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|