18.4.1.2. Антикоагулянты непрямого действия
Препараты, в отличие от гепарина, не оказывают влияния на факторы свертывания
непосредственно в крови. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от
витамина К: фактора II (протромбин), факторов VII, IX и Х (рис. 18.4). Витамин К
необходим для образования функционально полноценных факторов, так как выполняет роль
кофермента в реакции γ-карбоксилиро-вания остатков глутаминовых кислот. Коферментную
активность проявляет восстановленная форма витамина К - гидрохинон. В процессе реакции
карбоксилирования гидрохинон окисляется с образованием неактивного витамин К-эпоксида.
Антикоагулянты непрямого действия препятствуют превращению (восстановлению) витамин К-
эпоксида в активный витамин К-гидрохинон под действием эпоксидредуктазы и DT-диафоразы,
вследствие чего их относят к антагонистам витамина К.
Рис. 18.4.
Влияние антикоагулянтов прямого и непрямого действия на процесс свертывания
крови: I фаза - образование тромбопластина; II фаза - образование тромбина; III фаза -
образование фибрина (стадия образование сгустка); сплошная линия - активация, пунктирная -
торможение
Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свертывания в крови не
сразу. Их действие характеризуется латентным периодом. Разные препараты группы несколько
отличаются по быстроте развития эффекта. Антикоагулянтный эффект аценокумарола достигает
максимальной величины через 24-48 ч, а этил бискумацетата - через 12-30 ч. Медленное
развитие эффекта объясняется тем, что при введении препаратов антикоагулянтов непрямого
действия в крови еще какое-то время циркулируют полноценные факторы свертывания.
Препараты антикоагулянтов непрямого действия в среднем действуют около 2-4 сут и обладают
способностью к кумуляции.
246
Aнтикоагулянты непрямого действия применяют для длительной профилактики и лечения
тромбозов и тромбоэмболий (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии,
тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда,
протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения
тромбообразования в послеоперационном периоде. Препараты вводят внутрь. Лечение
проводят под обязательным контролем содержания протромбина в плазме крови. Методом
контроля является определение протром-бинового времени - показателя, величина которого
зависит от содержания в крови протромбина, факторов IX и X.
Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов антикоагулянтов непрямого
действия являются кровотечения. Риск возникновения кровотечений усиливается при
одновременном применении аспирина
♠
и других антиагрегантов. Для остановки кровотечений,
вызванных приемом антикоагулянтов непрямого действия, следует вводить препараты витамина
K
1
, концентрат протромбинового комплекса (содержит II, VII, IX, X факторы).
К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относят аллергические
реакции, диарею, дисфункцию печени, некроз кожи. Препараты антикоагулянтов непрямого
действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они
противопоказаны при беременности. Фениндион (фенилин
♠
) помимо перечисленных побочных
эффектов может вызвать угнетение кроветворения.
Достарыңызбен бөлісу: |