Фармакология

(бенемицин

¤

, рифацин

) - полусинтетический антибактериальный препарат, 

полученный в 1965 г. путем химической модификации рифампицина. Препарат обладает самой 

высокой бактерицидной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит 

стрептомицин) и грамположительных бактерий, в том числе устойчивых к другим антибиотикам. 

Механизм противомикробного действия рифампицина заключен в ингибировании синтеза ДНК-

зависимой РНК-полимеразы, в результате чего тормозится синтез белка в микробной клетке. 

После приема внутрь максимальную концентрацию рифампици-на в крови наблюдают через 2 

ч, она сохраняется длительное время (8-12 ч). Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости 

организма через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Он связывается белками 

сыворотки крови на 80%. Около 70% выделенной дозы выводится из организма с желчью, 

остальное - с мочой. 

Применяют рифампицин при туберкулезе легких и других органов, особенно при наличии 

возбудителей, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам. Назначают его также 

при инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей (бронхите, пневмонии), моче- и 

желчевыводящих путей (холецистите, пиелонефрите), гонорее, лепре и некоторых других 

болезнях. Принимают внутрь натощак за 30-50 мин до еды. При лечении туберкулеза средняя 

суточная доза составляет 0,45 г, назначается в один прием ежедневно. 

К рифампицину быстро развивается устойчивость микобактерий. Для предотвращения быстрого 

формирования устойчивых форм бактерий препарат следует назначать в сочетании с другими 

противотуберкулезными средствами. При лечении рифампицином наиболее часто возникают 

диспепсические расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита, понос). Возможны нарушение 

функции печени, появление аллергических реакций. Следует помнить, что у больных, 

принимающих рифампицин, моча, слюна, слезная жидкость и мокрота приобретают оранжево-

красный цвет. Он противопоказан при беременности и гепатите. 

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени, и при совместном 

применении с другими препаратами ускоряется их метаболизм и ослабляется 

фармакологический эффект. 

Основным представителем производных гидразина изоникотиновой кислоты 

является 

(тубазид

), обладающий высокой активностью в отношении микобактерий 

туберкулеза (превосходит стрептомицин и аминосалициловую кислоту). Механизм его действия 

связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке микобактерий туберкулеза. 

Изониазид применяют при любой форме и любой локализации микобактерий туберкулеза. 

Изониазид проявляет бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза в стадии 

покоя и бактерицидное действие в стадии размножения. Он действует на микобактерии 

туберкулеза, расположенные вне- и внутриклеточно. К изониазиду быстро развивается 

устойчивость (в 70% случаев). Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны. Вводят 

его обычно внутрь, иногда ректально. При необходимости препарат можно назначить 

внутривенно (он хорошо растворяется) и внутримышечно. Растворы изониазида используют 

также для промывания серозных полостей и свищевых ходов. 

При приеме изониазида возможны осложнения. Иногда развиваются расстройства функций 

ЦНС: головная боль, бессонница, эйфория, судороги. Значительно чаще возникают 

аллергические реакции: кожная сыпь, дерматиты; возможны также диспепсические явления, 

поражения печени (недопустимо употребление алкогольных напитков, так как увеличивается 

404 

 

риск развития нежелательных эффектов на печень, развитие гепатита), почек, периферические 

невриты, анемия, агранулоцитоз. 

Для увеличения эффективности противотуберкулезной фармакотерапии за счет усиления 

интенсивности проникновения веществ во все ткани и жидкости организма и, как следствие, 

усиления воздействия на микобактерии, находящихся в разных стадиях развития, используют 

несколько схем комбинирования лекарственных средств или готовые комбинированные 

препараты. Возможны комбинации из трех, четырех или пяти препаратов. Наиболее часто 

используют следующие комбинации: при сочетании этамбутола с изониазидом и рифампицином 

проявляется синергизм, что дает возможность проводить длительное лечение, используя 

меньшие дозы препаратов; комбинация рифампицина с изониазидом и пиридоксином 

способствует уменьшению нежелательных побочных эффектов нейротоксического действия. 

Нейротоксичность проявляется онемением конечностей, мышечным подергиванием, 

судорогами, головокружением, раздражительностью, полиневропатиями, невритами и т.д., 

возникающими при применении изониазида, этионамида, протионамида, цик-лосерина, 

фторхинолонов. Назначение витамина В

6

♠

 уменьшает опасность возникновения осложнений 

вследствие повышения содержания ГАМК в ЦНС. Выпускают готовые комбинированные 

препараты: фтизоэтам

♠

 (изониазид с этамбутолом), фтизопирам

♠ 

(изониазид с пиразинамидом), 

рифакомб

♠

 (рифампицин с изони-азидом и витамином В

6

♠

). Этамбутол, входящий в состав 

комбинированных препаратов, замедляет развитие устойчивости микобактерий туберкулеза к 

ним, поэтому он является компонентом многих схем химиотерапии туберкулеза. При 

применении готовых комбинированных противотуберкулезных препаратов достигают значимой 

фaрмaкоэкономической эффективности из-за увеличения суммированного фармакологического 

эффекта и снижения стоимости курсового лечения. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: