Гематологии и онкологии детской оссийский р урнал ж 54 Оригинальные исследования Тромбоцитопатии И. А. Дёмина

 – наследственное заболе-

вание, характеризующееся геморрагическими прояв-

лениями, при которых отмечается удлинение времени 

кровотечения, а также полное отсутствие или резкое 

снижение интенсивности ретракции кровяного сгустка 

на фоне нормального содержания тромбоцитов в еди-

нице  объема  крови  [5,  6].  Это  является  результатом 

снижения  агрегационной  способности  тромбоцитов. 

Впервые заболевание было описано в 1918 г. доктором 

Эдвардом  Гланцманом.  Тромбастения  Гланцмана  яв-

ляется редким заболеванием и встречается с частотой 

приблизительно 1 случай на 1 млн [7]. Манифестация 

заболевания  происходит  в  раннем  детском  возрасте. 

Основными  клиническими  проявлениями  являются 

кожный  геморрагический  синдром,  кровотечения  из 

слизистых, в том числе и желудочно-кишечные, вплоть 

до жизнеугрожающих. Возможно образование гематом 

мягких тканей различной локализации. Геморрагиче-

ский синдром может иметь как посттравматический, 

так и спонтанный характер. Проведение любых опера-

тивных  вмешательств  без  гемостатической  терапии, 

в том числе экстракция зубов, сопровождается развити-

ем кровотечения. В настоящее время выделяют 3 типа 

тромбастении Гланцмана: тип 1 – дефицит комплекса 

поверхностных рецепторов агрегации гликопротеинов 

GPIIb–IIIa < 5 % от нормы; тип 2 – дефицит комплек-

са  GPIIb–IIIa  5–20  %  от  нормы,  тип  3  –  комплекс 

GPIIb–IIIa присутствует в нормальном или почти нор-

мальном количестве, но функционально несостояте-

лен.  Тем  не  менее  корреляции  между  количеством 

GPIIb–IIIa на поверхности тромбоцитов и тяжестью 

клинических проявлений заболевания не наблюдается 

[6].  В  основе  патогенеза  данного  заболевания  лежит 

дефицит  или  дисфункция  мембранных  белков  тром-

боцитов – интегрина 

α

IIb

3 (GPIIb–IIIa), формирующих 

на поверхности тромбоцитов гетеродимер – комплекс, 

связывающий фибриноген, фактор Виллебранда, фи-

бронектин и витронектин. Этот мембранный комплекс 

является необходимым компонентом заключительно-

го этапа агрегации, активированной физиологически-

ми агонистами [8]. При активации комплекс GPIIb–

IIIa меняет свою конформацию, связывает фибриноген 

57

1

2015

ГЕМАТОЛОГИИ  и ОНКОЛОГИИ

ДЕТСКОЙ

оссийский

 

Р

урнал 

Ж

  

57

Оригинальные исследования

и  другие  растворимые  адгезивные  белки,  которые 

с участием ионов Ca

2+

 опосредуют агрегацию смежных 

тромбоцитов в формирующемся сгустке [9–11].

Тромбастения Гланцмана имеет аутосомно-рецес-

сивный тип наследования [6, 12]. Оба гена интегринов 

α

IIb и 

β

3 расположены на длинном плече хромосомы 

17q21.32 и кодируются в генах 

ITGA2B

 и 

ITGB3

 соот-

ветственно. Экспрессия генов происходит независимо 

друга от друга [8, 13]. Малые делеции и модификации 

встречаются чаще, чем большие реаранжировки генов 

[14]. Несмотря на то что фрагмент ITGB3 имеет мень-

ший размер, по причине наличия большего количест-

ва экзонов его мутация встречается с большей частотой 

[15].  В  результате  мутации  у  пациентов  с  тромбасте-

нией  Гланцмана  может  возникать  дефицит  или  на-

рушение структуры GPIIb–IIIa. Наличия молекуляр-

ного дефекта в одном или двух генах достаточно для 

формирования тромбоцитопатии [16–19]. Тяжесть кли-

нической картины тромбастении Гланцмана не зависит 

от выявленных мутаций и может варьироваться внутри 

одной семьи.

жүктеу/скачать 221,83 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: