Медикаментозная терапия
Основой современного подхода к лечению ХВГ различной этиологии является положение о том, что течение и исход процесса (степень и темпы развития фиброза в печени, формирование цирроза или гепатокарциномы) определяется активностью репликации вируса — возбудителя заболевания. В соответствии с этим основной задачей лечения хронических вирусных гепатитов является снижение уровня вирусной репликации, вплоть до элиминации возбудителя. Неактивный или малоактивный ХВГ, без признаков репликации вируса не требует медикаментозного лечения.
В настоящее время при проведении противовирусного лечения используют 3 основные группы препаратов: интерфероны — а, 13, у, аналоги нуклеозидов (рибавирин, ламивудин) и иммуномодуляторы. Основу противовирусной терапии ХВГ составляет альфа-ИФН, обладающий противовирусным, иммуномодулирующим и антифибротическим действием.
Импортные препараты: роферон А (Швейцария); интрон А (США); веллферон (Англия); реальдирон (Литва). ПЭГ-интрон и пегасис (США) — пегилированные интерфероны пролонгированного действия. Роферон А выпускается в удобной форме в виде «шприц-ручки» с многодозным картриджем.
Основные задачи ИФН-терапии при ХВГ:
подавление активной репликации вируса-возбудителя;
нормализация активности трансаминаз;
уменьшение активности хронического воспалительного процесса в ткани печени;
предупреждение прогрессирования процесса и формирования цирроза.
Показания к проведению ИФН-терапии ХВГ у детей:
наличие ДНК HBV или РНК HCV в сыворотке крови больных;
увеличение активности АЛТ в 2 и более раза выше нормы;
наличие некро-воспалительных изменений и фиброза в ткани печени (при проведении биопсии).
Успех лечения зависит от ряда факторов, определяющих прогноз эффективности терапии альфа-ИФН. Учет этих факторов обязателен и позволяет еще до начала терапии составить представление о шансах на ее успех.
Прогностические факторы эффективности ИФН-терапии :
«дикий» (HBeAg-позитивный) штамм HBV и не 1-й генотип HCV;
женский пол;
«горизонтальный» путь инфицирования;
небольшая продолжительность заболевания (от 6 мес. до 3 лет);
высокая активность трансаминаз (более, чем в 2-3 раза выше нормы);
низкая концентрация вируса в крови;
отсутствие иммуносупрессии;
отсутствие дельта-суперинфекции при HBV;
выраженные гистологические изменения при отсутствии цирроза печени;
отсутствие ожирения.
У детей с нормальной или низкой активностью АЛТ решение о целесообразности применения интерферона принимается особенно взвешенно и только при наличии данных пункционной биопсии печени, подтверждающих высокую гистологическую активность процесса и наличие фиброза.
Противопоказания к ИФН-терапии ХВГ у детей:
Абсолютные:
психозы, эписиндром (в т. ч. в анамнезе);
выраженная нейтро- и тромбоцитопения (нейтрофилы меньше 1500 в мм3, тромбоциты меньше 100 000 в мм3);
аутоиммунные заболевания (аутоиммунный гепатит, тиреоидит);
дскомпенсированный цирроз печени;
заболевания почек и сердца в стадии декомпенсации;
состояние после трансплантации органов (кроме печени).
Относительные:
декомпенсированный сахарный диабет.
Выбор режима ИФН-терапии осуществляется индивидуально для каждого пациента, но с учетом принятых стандартных доз и схем, особенностей пациента (возраст, росто-весовые показатели, факторы прогноза эффективности), необходимости коррекции режимов в ходе лечения в зависимости от соотношения «эффективность/переносимость».
Стандартный режим ИФН-терапии при хроническом вирусном гепатите В у детей и подростков — 6 млн МЕ/м2, 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно c максимальной дозой до 10 млн/м2, в течение 12 мес. ПЕГ-интерферон альфа не одобрено для лечения ХВГВ.
Стандартный режим ИФН-терапии при хроническом вирусном гепатите С у детей и подростков — 3 млн ME, 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно в течение 6-12 мес. в зависимости от генотипа флавивируса.Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (FDA) одобрила в марте 2009 г. расширение показаний для комбинированной терапии хронического гепатита С, включающей пегинтерферон. Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтроном) и рибавирином (Ребетолом) в настоящее время может назначаться для лечения хронического гепатита С у пациентов в возрасте 3 лет и старше с компенсированными заболеваниями печени. Европейская ассоциация в феврале 2010 года одобрила показание для комбинированной терапии хронического гепатита С, включающей Пегинтерферон альфа 2 b (ПегИнтрон) и Ребетол у пациентов в возрасте 3 лет и старше с компенсированными заболеваниями печени.
При наличии нескольких прогностически неблагоприятных факторов (1-й генотип HCV, XTB+D, HBeAg-негативный штамм HBV, высокая вирусная нагрузка) назначается индуцированная терапия — ежедневное введение ИФН в течение первых 4-12 недель, затем — стандартный режим введения ИФН до 48 и более недель.
Оценка эффективности терапии проводится через 3 мес. после ее начала. Если вируса в крови уже нет (тест на ДНК HBV или РНК HCV отрицательный), то вероятность успешного лечения очень высока и его полный курс продолжается до 12 мес. При сохранении прежнего высокого уровня ДНК HBV или РНК HCV в крови терапию прекращают, при снижении уровня — лечение продолжают до 6 мес. Если репликация сохраняется через 6 мес. от начала лечения, его прекращают.Оценка эффективности противовирусной терапии проводится в соответствии с критериями европейского консенсуса гепатологов ЕХЖОНЕР (1999).
Достарыңызбен бөлісу: |