К вопросу о патогенетических механизмах

134 
В. П. Сокольник
К ВОПРОСУ О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ
ТЯЖЕЛОй ФОРМЫ СПИНАЛЬНОй МЫШЕЧНОй АТРОФИИ
Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это нервно-мышечное заболевание с аутосомно-рецессивным типом 
наследования. Причиной СМА являются мутационные повреждения SMN1-гена, приводящие к недостаточной 
экспрессии функционального SMN-белка полной длины. Несмотря на значительный прогресс в понимании функций 
SMN-белка, точные механизмы, время и место реализации его дефицита при различных формах СМА предстоит 
ещё выяснить. В данной работе мы представляем обзор данных о возможной роли стволовых/прогениторных 
клеток в патогенезе СМА.
Ключевые слова:
 cпинальная мышечная атрофия, SMN, невральные стволовые клетки.
V. P. Sokolnik
to the Question oF pathogenetic mechanisms oF the cma heaVy Form
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disorder, caused by disruption of the survival 
motor neuron gene 1 (SMN1), leading to insufficient expression of the functional full-length SMN protein. Despite significant 
progress in understanding of SMN protein functions, the precise mechanisms, time and place of realization of its deficit 
remains unexplained. In this work we review the literature describing possible role neural stem/progenitor cells in SMA 
pathogenesis. 
Key words:
 spinal muscular atrophy, SMN, neural stem cells.
С
пинальная мышечная атрофия (СМА) – это генети-
чески обусловленное заболевание, характеризу-
ющееся дефицитом 
α
-моторных нейронов. По тяжести и 
времени появления клинических симптомов выделяют 
несколько форм проксимальных детских СМА [1]. В насто-
ящее время общепринятой является точка зрения о том, 
что вне зависимости от типа СМА, заболевание вызвано 
снижением количества SMN-белка, которое имеет ме-
сто в результате делеций или мутаций теломерной копии 
(SMN1) гена SMN (survival motor neuron gene) [2]. В геноме 
человека SMN-ген локализован в локусе q13 пятой хро-
мосомы и, в отличие от других организмов, представлен 
двумя почти идентичными копиями: теломерной (SMN1) 
и центромерной (SMN2), которая при СМА не измене-
на. Функциональный белок полной длины считывается 
в основном с SMN1, а укороченный белок, кодируемый 
SMN2-геном, по-видимому, является несостоятельным 
в функциональном смысле, так как быстро деградирует. 
Полагают, что незначительное количество белка полной 
длины из SMN2 всё же образуется, но для предотвраще-
ния клинических симптомов СМА, при отсутствии SMN1, 
его недостаточно. 
SMN – это многофункциональный белок, который 
локализуется как в цитоплазме клеток, так и в ядрах. В 
ядрах он обнаружен в следующих структурах: в так назы-
ваемых геммах (gemini of the coiled bodies), в телах Кахаля 
и в ядрышках. Наиболее изученной функцией SMN явля-
ется биогенез сплайсосомных малых ядерных рибонук-
леопротеидов (мяРНП), которую он выполняет в составе 
мультикомпонентного комплекса, содержащего, по край-
ней мере, еще 7 белков, имеющих обобщающее название 
“gemins” [3-14]. Помимо этого, SMN, по-видимому, имеет 
отношение к сборке, метаболизму и транспорту других 
классов РНП, включая теломеразный комплекс, микро 
РНП и комплексы, выполняющие транскрипцию и РНК 
сплайсинг [14]. SMN имеет также отношение к апоптозу 
[11-12]. Перечисленные выше функции универсальны для 
различных клеточных типов. Вместе с тем показано, что 
белок обладает и уникальными для нейронов свойствами 
– участвует в формировании нервно-мышечных соедине-
ний и аксональном транспорте мРНК [15]. 
Несмотря на значительный прогресс в понимании 
функций SMN-белка, точные механизмы реализации его 
дефицита при различных формах СМА предстоит ещё выя-
снить. При тяжелой форме (СМА 1) ранний, иногда антена-
тальный, дебют заболевания предполагает, что в данном 
случае имеют место дефекты нейрогенеза. [16]. Подроб-
ное изучение этих вопросов необходимо для разработки 
адекватного терапевтического дизайна для заболевания.
Целью данной работы явилось изучение данных лите-
ратуры о патофизиологических изменениях стволовых 
клеток при СМА 1 и возможных механизмах вовлечения 
SMN в нейрогенез.