СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ У

82 
молекул, так и систем регуляции в целом. При этом большое значение имеет 
наличие предрасположенности к определенным наследственным заболеваниям 
таким, как атеросклероз, гипертония, ишемическая болезнь сердца, сахарный 
диабет. Частой причиной смерти у больных сахарным диабетом 2 типа является 
коронарная болезнь сердца, инсульт, хроническая сердечная недостаточность. 
У таких пациентов эти осложнения развивается в 3 раза чаще по сравнению с 
популяцией без нарушений углеводного обмена. Сахарный диабет (СД) на 
сегодняшний день является актуальной медико-социальной проблемой 
различных областей медицинской науки, в том числе кардиологии. Это 
обусловлено тем, что больные СД имеют множественные поражения 
коронарных и церебральных артерий вследствие эндотелиальной дисфункции, 
снижение контрактильной функции миокарда. Высокий риск развития 
осложнений при данном заболевании значительно ухудшает качество жизни 
пациентов с разной степенью компенсации уровня гипергликемии, что 
неизбежно сопровождается запуском процессов преждевременного старения. 
Известно, что недостаточность инсулина и гипергликемия являются 
предикторами усиления свободно-радикальных процессов как внутриклеточно, 
так и внеклеточно. Такие изменения являются результатом возрастания 
метаболической активности и продукции активных кислородных метаболитов 
моноцитами и гранулоцитами крови. Кроме того, имеются сведения, что у 
больных СД 2 типа уменьшается концентрация аскорбиновой кислоты и 
токоферола, что значительно снижает роль неферментативной антиоксидантной 
защиты и повышает прооксидантную активность сыворотки крови. Важно 
подчеркнуть, 
что 
окислительный 
стресс 
ассоциирован 
с 
инсулинорезистентностью и у пациентов с риском развития СД ещё до дебюта 
заболевания. На сегодняшний день ведущей теорией старения организма 
признана теория свободных радикалов. Однако, несмотря на всеобщее 
признание этой теории, большинство геронтологов и биохимиков считают, что 
старение, как и любая биологическая функция, обусловлена действием многих 
биохимических механизмов. В частности, имеются сведения, что 
продолжительность жизни зависит от скорости метаболических процессов. 
Очевидно, что изменение скорости метаболизма при различных заболеваниях 
так же влияет на продолжительность жизни населения. На основе 
многочисленных исследований установлена ведущая роль процессов липидной 
пероксидации в процессах структурно-функциональной дестабилизации многих 
органов и систем, а также служит молекулярной причиной развития 
осложнений при СД 2 типа, в частности макро- и микроангиопатий, 
атеросклероза и атероматоза сосудистой стенки, эндотелиальной дисфункции. 
При этом не следует забывать о том, что свободнорадикальное окисление 
– неотъемлемая часть многих жизненно важных процессов, таких как перенос 
электронов флавиновыми элементами, обновление липидов мембран, 
окислительное фосфорилирование в митохондриях, митогенеза, проведение 
нервного импульса и пр. В исследованиях последних лет выдвигается гипотеза, 
что локальное развитие окислительного стресса в области поджелудочной 

83 
железы вызывает снижение секреции инсулина и может индуцировать 
повреждение β-клеток. Увеличение продукции активных форм кислорода 
способствует окислению и повреждению ДНК, протеинов и липидов. 
К сожалению, до настоящего времени отсутствуют специфические 
методы, позволяющие непосредственно определять уровень окислительного 
стресса. В связи с этим состояние окислительного стресса и вызванные им 
нарушения определяются косвенно по содержанию гликоокисленных 
продуктов, к которым относятся белковые карбонилы, липидные пероксиды и 
ТБК-активные продукты. Свободнорадикальные процессы находятся под 
контролем антиоксидантной защиты организма. Следовательно, по изменению 
активности ферментов АОЗ клеток крови можно косвенно судить о степени 
выраженности свободнорадикльных процессов при патологических состояниях. 
В последние годы стала популярна теория старения за счёт гликирования. 
Комплекс реакций гликирования, известный как «реакция Мэйяра» (РМ) 
начинается с образования соединений глюкозы с аминогруппами аминокислот, 
пептидов, белков, нуклеиновых кислот. Продукты реакции могут повреждать 
белки или нуклеиновые кислоты. Дефектные молекулы откладываются на 
стенках сосудов, в тканях, в частности, в телах нервных клеток. Многие 
осложнения диабета, при котором содержание глюкозы в крови повышено, 
сходны с теми, что наблюдаются у людей преклонного возраста, вероятно за 
счёт более быстрого образования токсических продуктов РМ. Считается, что 
содержание специфических продуктов РМ в тканях человека коррелирует с его 
«биологическим возрастом», который может существенно отличаться у людей 
одного и того же календарного возраста. 
Недавно выяснилось, что многие продукты РМ генерируют активные 
формы кислорода. Это навело ряд исследователей на мысль, что появление 
свободных радикалов и гликирование – это элементы единой более сложной 
биохимической цепи и что многие ассоциированные со старением процессы, в 
частности, атеросклероз, почечная недостаточность, нейродегенеративные 
заболевания, так или иначе связаны с РМ и генерацией в ходе неё свободных 
радикалов. 
Однако, 
несмотря 
на 
многочисленные 
исследования 
свободнорадикальных процессов у пациентов с СД остается неясным вопрос 
как изменяется ферментативная антиоксидантная защита у лиц разных 
возрастных групп. В этой связи целью данного исследования явилась оценка 
метаболического статуса пациентов разных возрастных групп с сахарным 
диабетом 2 типа и ХСН, и возможности этого влияния на процессы старения. 
Материалы и методы исследования. Материалом для исследования 
выбраны эритроциты, плазма и сыворотка венозной крови, стабилизированной 
гепарином, взятые натощак. На основании данных анамнеза заболевания, а 
также правил проведения клинических исследований было выделено 3 группы 
обследуемых. Контрольная группа представлена 30 практически здоровыми 
лицами обоих полов без признаков гипергликемии и ХСН. Средний возраст 
составил 45,5±2,3 лет. 

84 
Общепризнанным критерием, который позволяет оценивать уровень 
компенсации СД 2 типа является содержание гликозилированного гемоглобина. 
Так, при содержании данного параметра 6-8,9% от общего гемоглобина уровень 
гипергликемии признан субкомпенсированным, тогда как превышение его 
величины более 9% - свидетельствует о декомпенсированном состоянии. На 
основании этого все пациенты с СД 2 типа были разделены на две клинические 
группы. В клиническую группу №1 вошли 30 пациентов с верифицированным 
СД 2 типа без клинических признаков ХСН, средний возраст которых составил 
45,5±2,3 лет. В клиническую группу №2 вошли 30 пациентов с 
верифицированным СД 2 типа и клиническими признаками ХСН, средний 
возраст которых составил 65,0±2,5 лет. 
Для 
достижения 
поставленной 
цели 
определяли 
активность 
супероксиддисмутазы (СОД) по Misra H.P., Fridovich J. в модификации 
Саркисяна О.Г., каталазы по Королюк М.А. и соавторов, глутатионпероксидазы 
(ГПО) по методу Моина В.М., глутатионредуктазы (ГР) по методу Юсуповой 
Л.В., глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гл-6-ФДГ) по методу Корнберга А. в 
модификации Захарьина Ю.Л., количество восстановленного глутатиона по 
методу Ellman S.L. Для оценки степени выраженности деструкции клеточных 
элементов мы определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА) в 
сыворотке крови по методу, а также концентрацию внеэритроцитарного 
гемоглобина (ВЭГ) плазмы по методу. Статистическую обработку данных 
проводили согласно общепринятым методам с определением средней 
арифметической, ошибки средней с использованием программы Statistica. О 
достоверности показателей контрольной и клинических групп судили по 
величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на 
нормальность. 
Статистически 
достоверными 
считали 
отличия, 
соответствующие оценке ошибки вероятности р<0,05. 
Результаты и обсуждение. В ходе проведенного исследования нами 
установлено, что у пациентов клинической группы №1 отмечаются 
одновременный рост активности СОД и каталазы на 77,98% и 46,1% (р<0,05) 
соответственно относительно контрольной группы. Такие изменения 
свидетельствуют о синхронной работе ферментов I линии АОЗ, направленной 
на предотвращение образования супероксидного анион-радикала и пероксида 
водорода. Очевидно, в этой стадии заболевания имеет место формирование 
компенсаторно-приспособительной реакции в виде улучшения работы 
микроциркуляторного русла, поскольку накопление пероксида водорода в 
низких 
концентрациях 
обеспечивает 
включение 
механизма 
эндотелийнезависимой регуляции сосудистого тонуса. Что касается второй 
линии АОЗ, то отмечается компенсаторный более значимый рост активности 
ГПО на 112,9% (р<0,05) на фоне менее значимого угнетения активности ГР на 
9,52%. Данные изменения гомеостаза сопровождаются нарушением процесса 
регенерации окисленного глутатиона, что документируется снижением 
концентрации GSH на 39,6% (р<0,05). Необходимо указать, что в данной 
группе пациентов зарегистрировано незначительное снижение активности гл-6-

85 
ФДГ на 10,8% (р<0,05), что может быть связано с угнетением процесса 
утилизации глюкозы по ПФП или гликозилированием активного центра 
фермента. При этом коэффициент эффективности антиоксидантной защиты 
снижается на 15,7% (р<0,05), что свидетельствует о большем вкладе в 
антирадакальную защиту ферментов второй линии АОЗ. 
Что касается выраженности окислительного стресса у пациентов данной 
возрастной группы с декомпенсированной формой СД, то нами отмечен 
значительный рост концентрации ВЭГ на 56,9% (р<0,05) относительно 
контрольной группы. Необходимо указать, что у этих пациентов 
регистрируется и большая продукция МДА – его концентрация увеличилась на 
103,6% (р<0,05) относительно той же группы и указывает на развитие 
выраженного системного окислительного стресса. Необходимо указать, что 
молекулярные продукты ПОЛ контролируют размножение и рост клеток, 
вследствие способности ингибировать в них синтез ДНК. Очевидно, что 
изменение концентрации молекулярных продуктов ПОЛ может служить 
критерием не только интенсивности течения процессов свободнорадикального 
окисления, но и критерием как компенсации уровня гипергликемии, так и 
оценки соответствия биологического возраста. 
На фоне сахарного диабета и ХСН у пациентов старшей возрастной 
группы (группа №2) отмечаются иные изменения в активности ферментов АОЗ. 
Так, нами установлен одновременный менее выраженный рост активности СОД 
и каталазы на 18,9% и 55,5% (р<0,05) соответственно относительно 
контрольной группы. Необходимо указать, что активность данных ферментов 
увеличивается в меньшей степени, чем в предыдущей группе. Очевидно, 
данные изменения обусловлены истощением ферментативного звена 
вследствие длительного воздействия «стресс»-лимитирующего фактора – 
гипергликемии. Истощение ферментов первой линии АОЗ может быть 
обусловлено рядом причин: гликозилированием аминокислотных остатков 
лизина в составе СОД или аллостерическим ингибированием СОД избыточной 
продукцией пероксида водорода. Очевидно, в этой стадии заболевания имеет 
место более выраженная деструкция клеточных элементов из-за чрезмерной 
активации свободнорадикального окисления. Что касается второй линии АОЗ, 
то нами обнаружена сходная картина с предыдущей группой. В частности, 
имеет место компенсаторный рост активности ГПО на 193,3% (р<0,05) на фоне 
более значимого угнетения активности ГР на 24,4% (р<0,05). Данные 
изменения гомеостаза сопровождаются нарушением процесса регенерации 
окисленного глутатиона, что документируется снижением концентрации GSH 
на 19,2% (р<0,05) относительно контрольной группы. Необходимо указать, что 
в данной группе пациентов зарегистрировано значимое угнетение активности 
гл-6-ФДГ на 36,1% (р<0,05), что мы связываем с резким угнетением ПФП в 
условиях 
гипергликемии. 
При 
этом 
коэффициент 
эффективности 
антиоксидантной защиты снижается на 59,1% (р<0,05), что свидетельствует о 
большем вкладе в антирадикальную защиту ферментов второй линии АОЗ. 

86 
Что касается выраженности окислительного стресса у пациентов данной 
группы, то нами зарегистрирован более значительный рост концентрации ВЭГ 
га 67,8% (р<0,05) относительно той же группы. Полученные результаты 
свидетельствуют о большем вкладе реакции Фентона в механизмы инициации 
свободнорадикального окисления у лиц старшей возрастной группы, что 
документируется большей продукцией и МДА – его концентрация увеличилась 
на 314,7% (р<0,05). Учитывая литературные данные о способности МДА 
ингибировать простациклин, что способствует агрегации тромбоцитов, можно 
полагать, что данный вторичный молекулярный продукт ПОЛ играет 
существенную роль не только в повреждении мембран клеток, но и в развитии 
эндотелиальной дисфункции и тромбообразовании, что повышает риск 
развития сосудистых осложнений у данной категории лиц. 
Заключение. Таким образом, можно полагать, что гипергликемия у 
пациентов старшей возрастной группы с СД 2 типа и ХСН характеризуется 
развитием 
выраженного 
окислительного 
стресса 
из-за 
снижения 
ферментативной активности первой линии АОЗ, что является результатом 
изменения 
первичной 
структуры 
белковых 
молекул 
вследствие 
неферментивного гликозилирования аминокислотных остатков активных 
центров. Выявленное истощение пула восстановленного глутатиона на 
сегодняшний день связывают с высоким риском генотоксичности, поскольку 
активируются процессы дисфункции митохондрий и хроматина, возникает 
фрагментация ДНК. Этот эффект увеличивается гидропероксидами 
полиненасыщенных жирных кислот, что приводит к некрозу и апоптозу. 
Можно полагать, что при СД в стадии декомпенсации запускаются процессы 
апоптотической гибели, что приводит к активации программ старения и 
повышению летальности пациентов. Очевидно, что изменение концентрации 
тиоловых антиоксидантов, а также изменение концентрации молекулярных 
продуктов ПОЛ может служить одним из критериев оценки биологического 
возраста пациентов и эффективности проводимого лечения. 

жүктеу/скачать 1,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: