высвобождаются тканевые антигены
.
-
Щитовидная железа отчасти является иммунопривилегированным органом.
-
Клетки печени легко погибают. Много продуктов тканевого распада поступает в
циркуляцию и активно воспринимаются иммунной системой.
Сахарный диабет I типа
-
аутоиммунная атака на β
-
клетки поджелудочной
железы прекращение выработки инсулина.
Показано, что вирусная инфекция с выработкой INFα приводит
-
к атаке на зараженные вирусом β
-
клетки
-
к расширению специфичности атаки с постепенной атакой собственных антигенов.
Вируса нет, а β
-
клетки продолжают уничтожаться.
Волчанка
. Пример ситуации, когда на патоген налипают собственные
аутоантигены. Волчанка провоцируется антителами. Считается, что иммунный ответ
возникает на комбинацию микробов с компонентами хроматина появляются
антитела против собственных ядерных генов. Далее постепенно развивается
аутоиммунный процесс.
Сахарный диабет II типа
, который связан с нечувствительностью к инсулину,
тоже бывает аутоиммунной природы. Он может возникать вследствие образования
антител против инсулина/инсулиновых рецепторов. Выработка инсулина нормальная,
но он не будет доходить до клеток.
Ревматоидный артрит
может возникать из
-
за поликлональной активации Т
-
клеток при помощи суперантигена.
ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА
VK.COM/TEACHINMSU
72
Из всего многообразия причин развития аутоиммунных заболеваний, самой
понятной является нарушение аутотолерантности, т.е. патология отрицательной
селекции в тимусе.
При развитии тимоцитов в тимусе, те клетки, которые в/д с собственными пептидами,
уничтожаются в ходе отрицательной селекции.
Транскрипционный фактор
AIRE
следит за тем, чтобы на клетках эпителия
тимуса в нужном количестве и в нужной последовательности экспрессировались
фрагменты различных органоспецифичных белков. В случае его мутации выпадает
целый репертуар пептидов, Т
-
клетки выходят на периферию и причиняют
аутоиммунные повреждения. Синдром APECED (аутоиммунная полиэндокринопатия с
кандидозом и эктодермальной дистрофией).
Другая важная вещь
-
сигнал инструктивного апоптоза через пару Fas
-FasL
. Она
заточена на подачу клеткам сигнала о самоубийстве.
FasL является структурным родственником ФНО. Т
-
клетка несет на поверхности
Fas,
клетка эпителия при необходимости может экспрессировать
FasL.
Мутация обоих компонентов пары даёт идентичный фенотип: нарушается
апоптоз развивающихся лимфоцитов, наблюдается лимфопролиферативный синдром,
-
вторичные лимфоидные органы гипертрофированы, на периферию выходит много Т
-
и
В
-
клеток. Многие из них это аутореактивные Т
-
клетки, аутоантитела, происходит
реакция на почки, сосуды.
Такая мутация, с одной стороны, приводит к аутоиммунным поражениям, но и
нормальный иммунитет против инфекций тоже не вырабатывается (к
иммунодефициту). У человека
–
аутоиммунный лимфопролиферативный синдром
(синдром Canale
-Smith).
Аутоиммунные процессы, вызванные мутацией гена FOXP3
,
приводят к
нарушению развития Трег. В норме FOXP3 следит за тем, чтобы Т
-
клеточный ответ не
был слишком сильный. В случае развитие опухоли это мешает, в случае
физиологических иммунных реакций
-
помогает. При мутации FOXP3 не развиваются
Трег
.
Наблюдается чрезмерная аутоиммунная реактивность с полиэндокринопатией.
Мутация Scurfy гена
foxp3
блокирует развитие регуляторных CD4+CD25+ Т
-
клеток, что
приводит к развитию Х
-
сцепленного синдрома иммунной дизрегуляции,
полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX).
Иммунопатогенез ревматоидного артрита. С этим заболеванием
связаны успехи
антицитокиновой терапии. Артрит
-
это реакция против хряща сустава, приводящая к
воспалению, потом к деформации.
-
Повышенный риск развития у носителей некоторых аллелей MHCII (HLA
-
DR4). Это
связано с тем, что в них хорошо располагаются некоторые собственные пептиды из
клеток
-
мишеней.
-
Связь с воспалением сосудов
-
вероятно, причинно
-
следственная.
-
Это заболевание восприимчиво к блокаде провоспалительных цитокинов (ФНО) и к
деплеции В
-
лимфоцитов (но не Т
-
лимфоцитов).
|