Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
- Бұл бет үшін навигация:
- Сахарный диабет I типа
- Сахарный диабет II типа
- Ревматоидный артрит
- ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
| высвобождаются тканевые антигены
. - Щитовидная железа отчасти является иммунопривилегированным органом. - Клетки печени легко погибают. Много продуктов тканевого распада поступает в циркуляцию и активно воспринимаются иммунной системой. Сахарный диабет I типа - аутоиммунная атака на β - клетки поджелудочной железы прекращение выработки инсулина. Показано, что вирусная инфекция с выработкой INFα приводит - к атаке на зараженные вирусом β - клетки - к расширению специфичности атаки с постепенной атакой собственных антигенов. Вируса нет, а β - клетки продолжают уничтожаться. Волчанка . Пример ситуации, когда на патоген налипают собственные аутоантигены. Волчанка провоцируется антителами. Считается, что иммунный ответ возникает на комбинацию микробов с компонентами хроматина появляются антитела против собственных ядерных генов. Далее постепенно развивается аутоиммунный процесс. Сахарный диабет II типа , который связан с нечувствительностью к инсулину, тоже бывает аутоиммунной природы. Он может возникать вследствие образования антител против инсулина/инсулиновых рецепторов. Выработка инсулина нормальная, но он не будет доходить до клеток. Ревматоидный артрит может возникать из - за поликлональной активации Т - клеток при помощи суперантигена. ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 72 Из всего многообразия причин развития аутоиммунных заболеваний, самой понятной является нарушение аутотолерантности, т.е. патология отрицательной селекции в тимусе. При развитии тимоцитов в тимусе, те клетки, которые в/д с собственными пептидами, уничтожаются в ходе отрицательной селекции. Транскрипционный фактор AIRE следит за тем, чтобы на клетках эпителия тимуса в нужном количестве и в нужной последовательности экспрессировались фрагменты различных органоспецифичных белков. В случае его мутации выпадает целый репертуар пептидов, Т - клетки выходят на периферию и причиняют аутоиммунные повреждения. Синдром APECED (аутоиммунная полиэндокринопатия с кандидозом и эктодермальной дистрофией). Другая важная вещь - сигнал инструктивного апоптоза через пару Fas -FasL . Она заточена на подачу клеткам сигнала о самоубийстве. FasL является структурным родственником ФНО. Т - клетка несет на поверхности Fas, клетка эпителия при необходимости может экспрессировать FasL. Мутация обоих компонентов пары даёт идентичный фенотип: нарушается апоптоз развивающихся лимфоцитов, наблюдается лимфопролиферативный синдром, - вторичные лимфоидные органы гипертрофированы, на периферию выходит много Т - и В - клеток. Многие из них это аутореактивные Т - клетки, аутоантитела, происходит реакция на почки, сосуды. Такая мутация, с одной стороны, приводит к аутоиммунным поражениям, но и нормальный иммунитет против инфекций тоже не вырабатывается (к иммунодефициту). У человека – аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (синдром Canale -Smith). Аутоиммунные процессы, вызванные мутацией гена FOXP3 , приводят к нарушению развития Трег. В норме FOXP3 следит за тем, чтобы Т - клеточный ответ не был слишком сильный. В случае развитие опухоли это мешает, в случае физиологических иммунных реакций - помогает. При мутации FOXP3 не развиваются Трег . Наблюдается чрезмерная аутоиммунная реактивность с полиэндокринопатией. Мутация Scurfy гена foxp3 блокирует развитие регуляторных CD4+CD25+ Т - клеток, что приводит к развитию Х - сцепленного синдрома иммунной дизрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX). Иммунопатогенез ревматоидного артрита. С этим заболеванием связаны успехи антицитокиновой терапии. Артрит - это реакция против хряща сустава, приводящая к воспалению, потом к деформации. - Повышенный риск развития у носителей некоторых аллелей MHCII (HLA - DR4). Это связано с тем, что в них хорошо располагаются некоторые собственные пептиды из клеток - мишеней. - Связь с воспалением сосудов - вероятно, причинно - следственная. - Это заболевание восприимчиво к блокаде провоспалительных цитокинов (ФНО) и к деплеции В - лимфоцитов (но не Т - лимфоцитов). |