Курс лекций по микробиологии пятигорск, 2008 часть общая микробиология Лекция №1
жүктеу/скачать 1,49 Mb.
|
ЛЕКЦИИ ПО МИКРОБИОЛОГИИ
- Бұл бет үшін навигация:
- Источник инфекции
- Механизм передачи
- Патогенез и клиника заболевания.
- Снижение количества СД4-лимфоцитов - главная особенность патогенеза СПИД.
- Развитие СПИДа проходит несколько стадий
| Эпидемиология заболевания. СПИД впервые был зарегистрирован зимой 1981 г. в Нью-Йорке и Сан-Франциско, где появились больные мужчины-гомосексуалисты с пневмоцистной пневмонией (возбудитель этого заболевания не является патогенным для людей с нормальной иммунной системой) и саркомой Капоши (злокачественное заболевание кожи, которое является излечимым). К августу уже было зарегистрировано 111 таких больных. Все погибли. Иммунологические исследования показали, что у всех больных наблюдалось снижение Т-4 и относительный рост Т-8 (Т-4/Т-8 < 1). Это позволило сделать вывод о поражении иммунной системы неизвестной этиологии. Позже были выявлены случаи заболеваний среди инъекционных наркоманов, больных гемофилией, реципиентов донорской крови, новорожденных от матерей групп риска, сексуальных партнеров лиц, заболевших СПИД. Был сделан вывод, что возбудитель находится в крови и передается вполне определенными путями - с кровью и препаратами или веществами, полученными на основе крови. Эпидемия СПИДа стала стремительно распространятся по всем странам и континентам. В 1981 г. - 300 больных в Европе, 1985 г. - 40 стран, 1987 г. - 113 стран. В 1987 г. - 52 тыс. случаев СПИДа в мире, в 1988 г. - 75 тыс. Число больных удваивается через 8-10 мес. и за 15 лет достигло нескольких млн. при 20 млн. носителей. В России СПИД появился в 1987г., в 1994 г. зарегистрировано 800 больных и 8 тыс. инфицированных, в 2000 г. - 10 тыс. инфицированных. В Ставропольском крае сейчас зарегистрировано 176 человек, из них 109 человек - на КавМинВодах. Особенно много больных в Африке, Америке и Европе. СПИД отнесен к кризисным инфекциям, угрожающим существованию человечества, поэтому ВОЗ разработаны специальные меры по ограничению распространения этого заболевания.
Источник инфекции - больной человек и носитель ВИЧ (ВИЧ-инфицированный человек, как в период бессимптомного вирусоносительства, так и в период развернутых клинических проявлений). СПИД- антропоноз. Механизм передачи - гемический (вирус из крови или других жидкостей попадает в кровь'). Пути передачи: 1) половой; 2) парентеральный; 3) вертикальный. - половой контакт (особенно извращенный), вероятность заражения повышается при воспалительных заболеваниях половых органов; - парентеральное введение ВИЧ-инфицированных материалов (кровь, сыворотка, плазма, препараты крови), факторами передачи могут быть органы и ткани доноров, используемые при трансплантации; - использование нестерильных инструментов и приборов, загрязненных кровью больных иглы, шприцы, системы переливания крови)(особенно у наркоманов); - от матери к плоду и через молоко матери (вероятность инфицирования плода составляет50%), ребенок может быть инфицирован до, во время и после родов. Не передается при бытовых контактах, воздушно-капельным путем и через кровососущих членистоногих и пр. ВИЧ является трудно переносимым вирусом и его передача может состояться лишь в том случае, когда жидкости с высокой концентрацией вируса (кровь, сперма, вагинальная жидкость) попадают непосредственно в кровь, например, при инъекциях или через мелкие трещины слизистых оболочек половых органов, прямой кишки при половых контактах. Факторы наивысшего риска - анальное сношение (т.к. слизистая оболочка прямой кишки может быть легко повреждена) и использование шприцев наркоманами, где находятся остатки загрязненной крови. В моче, поте, слюне, носовых выделениях, слезной жидкости концентрация вируса настолько мала, что передача через эти жидкости маловероятна. Появились сведения, что ВИЧ теряет активность под воздействием защитных ферментов, содержащихся в слюне и поте. В связи с этим чаще всего заболевают (так называемая «группа риска») проститутки, гомосексуалисты, наркоманы, бисексуальные мужчины, лица, принимающие внутривенно лекарства, препараты крови и гемофилики. СПИД в сознании многих людей выглядит как постоянно подстерегающая их, почти неизбежная опасность. Но СПИД, как и другие венерические заболевания, это типичная «болезнь поведения», но болезнь смертельная и пока что неизлечимая. От СПИДа легко уберечься - не попадать в «группу риска». Однако это заболевание встречается и вне этой группы (заражение происходит при половом контакте с инфицированным партнером из «группы риска»), поэтому нельзя и преуменьшать опасность заражения. В связи с этим, кроме индивидуальных мер профилактики, необходима широкая разъяснительная работа среди населения. ВИЧ-инфекция распространена повсеместно. Восприимчивость у людей всеобщая. Причиной невосприимчивости к заражению ВИЧ могут быть иммуноглобулины класса А, обнаруживаемые на слизистых оболочках половых органов. Патогенез и клиника заболевания. Входные ворота - поврежденные слизистые оболочки или вирус сразу же попадает непосредственно в кровь (использование игл, шприцев и пр.). Кровью вирус разносится по всему организму. ВИЧ обладает лимфотропностью, т.к. gp 120 имеет сродство к рецепторам СД-4 на Т-хелперах. ВИЧ может поражать и другие клетки, на которых имеются СД-4-рецепторы: В-лимфоциты, макрофаги, клетки Лангерганса, клетки нервной ткани. Вирус прикрепляется к этим рецепторам, проникает в клетки и размножается в них. Благодаря обратной транскриптазе РНК вируса превращается в ДНК, которая встраивается в ДНК клетки-хозяина, продуцируя новые вирусные частицы-копии РНК-вируса и оставаясь в клетке пожизненно. Экспрессия вирусных антигенов на поверхности СД4-лимфоцитов приводит к гибели клеток, и количество Т-хелперов постепенно снижается, либо нарушается их функциональная активность. Снижение количества СД4-лимфоцитов - главная особенность патогенеза СПИД. Т-хелперы (Т-4) участвуют в клеточном и гуморальном ответе. Соотношение Т-4/Т-8 -показатель способности организма к иммунному ответу. В норме этот показатель больше 1. При ослаблении иммунитета он становится меньше 1 (Т-4 снижаются, а Т-8 увеличиваются, т.е. гасится иммунитет). Поскольку Т-хелперы влияют на функции других лимфоцитов (Т-киллеров, Т-индукторов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов), то снижение их количества приводит к нарушению деятельности этих клеток: наблюдается спонтанная активация В-лимфоцитов и повышается продукция неспецифических антител. Это приводит к повышению концентрации циркулирующих иммунных комплексов. Т.о. поражение иммунокомпетентных клеток приводит к расстройству деятельности иммунной системы, ослаблению иммунных реакций, снижению интерферона, комплемента, интерлейкинов и других иммунных факторов. В результате развивается иммунодефицитное состояние и организм становится беззащитным против экзогенных и эндогенных антигенов, что приводит к развитию вторичных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы (опухоли). За счет прямого цитотоксического действия вируса или в результате опосредованного действия (аутоиммунные механизмы) поражаются клетки нервной системы, сердечно-сосудистой, костно-мышечной, эндокринной и др. На процессы, обусловленные действием ВИЧ, накладывается широкий спектр процессов, вызываемых развившимися вторичными заболеваниями. Все это обуславливает полиорганность поражений и разнообразие клинической картины. Инкубационный период - от 2 недель до 6 и более месяцев. Заражение не сразу ведет к продукции новых вирусов. Вначале вирусы находятся в латентной (скрытой) фазе, которая может продолжаться несколько лет. Все это время заразившийся, но не больной человек, заразен для окружающих. Причем у большинства зараженных ВИЧ к 6 месяцам от момента инфицирования появляются антитела к ВИЧ. Согласно сегодняшним данным лишь часть зараженных лиц (вирусоносителей) заболевают СПИДом (20-30% в течение первых 5 лет). До сих пор не ясно, какие факторы приводят к активации ВИЧ. Среди них могут быть другие микробы - возбудители гепатита В, гонореи, сифилиса, вирусы герпеса. ВИЧ-инфекция характеризуется многолетним течением с прогрессирующим снижением иммунитета, что приводит к развитию тяжелых форм оппортунистических заболеваний. Развитие СПИДа проходит несколько стадий: 1) лихорадочная стадия: уже через 1-2 месяца появляется лихорадка, которая сопровождается увеличением лимфоузлов, стоматитом, пятнистой сыпью, фарингитом, диареей, увеличением селезенки и другими неспецифическими симптомами (8-10 лет); 2) бессимптомная стадия: ранние клинические проявления проходят (за исключением увеличение лимфоузлов) и затем в течение нескольких лет другие клинические признаки ВИЧ-инфекции не обнаруживаются. Человек внешне здоров, однако у него в крови появляются антитела к ВИЧ, что свидетельствует о наличии иммунного ответа на заражение (но заболевание, называемое СПИДом еще не развилось); в этот период происходит медленное снижение количества СД4- клеток; когда защитные силы организма достаточно ослабевают, развивается следующая стадия (имеется несколько гипотез, объясняющих то, почему наличие антител не приводит к действенной защите; это может быть связано с высокой изменчивостью вируса, и антитела не реагируют («не узнают») с вновь образующимися вирусами, которые не являются точными копиями предыдущих; поскольку вирусы способны размножаться и в других клетках, имеющих СД-4 рецепторы, происходит постепенное увеличение количества вирусов и прогрессирующее снижение Т-хелперов, т.е вырабатывается все меньше антител для борьбы с размножающимся возбудителем; кроме высокой антигенной изменчивости, причиной неэффективности антител является способность вируса избегать действия иммунных механизмов за счет интеграции его генома в ДНК клеток хозяина); 3) стадия вторичных заболеваний - осложнения ВИЧ-инфекции в виде 4 групп заболеваний: а) поражения ЦНС (абсцессы, менингиты, энцефалиты и др.); б) поражения легких (пневмонии, вызываемые бактериями и простейшими); в) поражения пищеварительного тракта (диарея, снижение массы тела); г) возникновение опухолей (саркома Калоши); при значительном снижении СД4-ЛИМФОЦИТОВ развивающиеся оппортунистические инфекции приобретают угрожающий для жизни характер и при отсутствии адекватной терапии больной погибает; 4) терминальная стадия: кахексия (резкое похудание), адинамия, деменция, снижение всех иммунологических показателей. Считают, что только терминальная стадия - собственно СПИД, все предыдущие - ВИЧ-инфекция. Летальность при СПИДе - 100%. Кроме соматических поражений, у больных ВИЧ-инфекцией развиваются нейропсихические изменения, связанные с известием о заражении. Неблагоприятный прогноз заболевания, особенности передачи возбудителя, молодой возраст заразившихся усугубляют социально-психологическую ситуацию. Имеются достоверные различия в течение заболевания, вызываемого ВИЧ-1 и ВИЧ-2.Течение инфекции при заражении ВИЧ-2 более продолжительное и заболевание прогрессирует более медленно. Часто наблюдаемая стадия, предшествующая СПИДу - синдром лимфоаденопатии - распространяющееся и затяжное воспаление лимфоидных желез (на шее, затылке, подмышечных впадинах). Если присоединяются и другие симптомы (резкая потеря веса, повторные приступы лихорадки, сильная потливость, хронический насморк, налет и воспаление полости рта и глотки, жидкий стул), возникает подозрение, что данный комплекс симптомов относится к СПИД и лишь их совокупность позволяет поставить диагноз. Считается, что в большинстве случаев ВИЧ-инфекция имеет единственный исход - гибель зараженного ВИЧ организма. Но нельзя исключать существование маловирулентных и дефектных штаммов, а также устойчивых к инфекции людей. ВИЧ-инфекция может не привести к СПИДу, СПИД развивается у 10% больных пре-СПИДом продолжительность жизни инфицированного человека оценивают сейчас в 12 лет. (В России принята классификация ВИЧ-инфекции по Покровскому, 1989 г.: Стадия инкубации. 2. Стадия первичных проявлений: A. Острая лихорадочная стадия. Б. Бессимптомная стадия. B. Генерализованная лимфоаденопатия. 3. Стадия вторичных заболеваний: , A. Потеря массы тела менее 10%, поверхностные грибковые, бактериальные и вирусные поражения кожи и слизистых оболочек, опоясывающий лишай. Повторные фарингиты. Б. Потеря массы тела более 10%. необъяснимая диарея или лихорадка более 1 мес., туберкулез легких, повторные или стойкие бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные поражения внутренних органов или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек, саркома Капоши. B. Генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые и протозойные заболевания, пневмоцистная пневмония, кандидоз пищевода, атипичный микобактериоз, внелегочный туберкулез, кахексия, поражения ЦНС. 4. Терминальная стадия. Различают 3 иммунологические категории в зависимости от количества СД4-лимфоцитов: 0,5х109 клеток в 1 мл крови; 0,2-0,5х109 в 1 мл и менее 0,2x109 в 1 мл). Иммунитет клеточный и гуморальный. Роль антител не выяснена. жүктеу/скачать 1,49 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|