Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг
жүктеу/скачать 3,24 Mb. Pdf көрінісі
|
Апоптоз Абрамова магистры лекции
- Бұл бет үшін навигация:
- Апоптозмодулирующая терапия при аутоиммунных заболеваниях
| Ревматоидный артрит
В патогенезе этого заболевания важное значение имеет дефект апоптоза. В основе развития ревматоидного артрита лежит инфильтрация воспалительными клетками, приводящая к разрушению синовиальной мембраны, отчетливой гиперплазии синовиоцитов и секреции таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкин-6 и ФНО-α [39]. В модельных опытах на животных было показано, что при ревматоидном артрите наблюдается гиперпролиферация и нарушение АИКС CD4 Т-клеток, что приводит к накоплению аутореактивных Т-клеток на периферии. Апоптозмодулирующая терапия при аутоиммунных заболеваниях Огромные перспективы открываются перед модуляцией процессов программируемой клеточной смерти и усилением удаления апоптотических клеток в качестве терапевтической стратегии при аутоиммунных заболеваниях. Одним из направлений является блокада или активация молекул, участвующих в развитии апоптоза . Блокада отдельных генов с помощью РНК-технологий или модифицирование белков сигнальных путей становится доступным методом для модуляции апоптоза в отдельных тканях в определенные моменты времени [40]. Ингибиторы каспаз, а также ингибиторы высвобождения цитохрома сегодня проходят клинические исследования при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе [41]. Следующим направлением является усиление элиминации апоптотических клеток фагоцитами . Сегодня доказана возможность фармакологического воздействия на макрофаги для усиления очищения тканей от апоптотических клеток. Глюкокортикостероиды через глюкокортикостероидные рецепторы активируют эту функцию макрофагов вследствие перепрограммирования дифференцировки макрофагов в клетки с фагоцитарным фенотипом, усиленным образованием ламелиподий и увеличением размеров клеток [42]. Важным является то, что усиление фагоцитарных функций макрофагов под воздействием глюкокортикостероидов происходит без увеличения секреции провоспалительных цитокинов. Заключая данный короткий обзор роли апоптоза в развитии аутоиммунных заболеваний, следует отметить, что разработка терапии, направленной на модуляцию апоптоза, является актуальным и приоритетным направлением. Уже сформирована достаточная теоретическая база, доказывающая роль нарушений апоптоза в патогенезе аутоиммунной реактивности, выделены возможные мишени, проводятся пилотные и полномасштабные исследования. Однако по-прежнему остается не изученным влияние многих широко применяемых препаратов на процессы апоптоза иммунных клеток. Примером тому может служить раскрытие новых свойств глюкокортикостероидов в аспекте удаления апоптотических клеток. По-видимому, следует внимательно отнестись к препаратам метаболической терапии, широко используемым в отечественной клинической практике, которые могут вмешиваться в систему цитохрома С, влиять на продукцию малых РНК (особенно это может касаться препаратов нуклеотидной или олигонуклеотидной природы). Значительно возрастает опасность нежелательных воздействий на течение процессов программируемой клеточной смерти в случае одновременного использования многих препаратов (полипрагмазии). Литература 1. Maniati E., Potter P., Rogers N.J., Morley B.J. Control of apoptosis in autoimmunity // J Pathol. – 2008. – Vol. 214. – P. 190-198. 2. Регуляція активності мембрани та процесів апоптозу лімфоїдних клітин тканинними пептидами / Боброва Н.О., Весніна Л.Є., Кайдашев І.П., Квак О.В., Шликова О.А., Рябенко В.В. // За ред. І.П. Кайдашева. – Полтава: Полімет, 2004. – 216 с. 3. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature. – 2000. – Vol. 407. – P. 770-776. Лекция 8 Тема: Апоптоз и злокачественная трансформация План: 1. Несколько слов про опухолевые клетки 2. Методы воздействия на раковые опухоли. Клетки А4 3 жүктеу/скачать 3,24 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|