Как было сказано, апоптоз играет определенную роль в дифференциации лимфоцитов
(Т-клеток и В-клеток) путем элиминации клеток, распознающих аутоантиген. В этой
связи, было установлено, что 95 % или даже больше, клеток, таких, как клетки,
реагирующие с аутоантигенами, элиминируются в тимусе во время созревания Т-
лимфоцитов. Если такие клетки не элиминируются путем апоптоза, то, очевидно, что это
является причиной возникновения аутоиммунного заболевания, обусловленного
присутствием в данной системе зрелых аутореактивных лимфоцитов.
Были идентифицированы различные молекулы, участвующие в апоптозе, включая, Fas.
Fas представляет собой трансмембранный белок, присутствующий на клеточной
поверхности, и связывание его внеклеточного домена с белком, известным, а основном,
как "Fas-лиганд" и экспрессирующимся на поверхности других клеток, индуцирует
апоптоз в клетках, экспрессирующих Fas. Аномалии в системе Fas/Fas-лиганд приводят к
различным нарушениям из-за того, что не происходит удаление клеток, которые
неблагоприятным образом влияют на гомеостаз, и которые должны быть элиминированы
путем апоптоза, или, альтернативно, путем индуцирования апоптоза, в случае клеток,
которые не запрограммированы на элиминацию, и которые должны, присутствовать, в
основном, для поддержания гомеостаза. Такими нарушениями, в соответствии с
настоящим описанием, являются состояния, возникающие в результате аномалий в
системе Fas/Fas-лиганд.
В процессе развития, или прогрессирования заболеваний, вызываемых аномалиями
системы Fas/Fas-лиганд, часто оказывается, что аномальные клетки, которые
экспрессируют Fas, но которые, тем не менее, остаются неделетированными (аномальные
клетки) или разрушают нормальные ткани или клетки, или же аномально пролиферируют,
вызывая, тем самым, нарушения в тканях или клетках, которые, в свою очередь, приводят
к возникновению соответствующих симптомов заболевания. В некоторых случаях, эти
нарушения могут происходить или обостряться вследствие экспрессии Fas на аномальных
клетках, что стимулирует апоптоз в нормальных тканях или клетках.
Ниже мы разберем конкретные примеры заболеваний, возникновение которых
приписывают аномалиям в системе Fas/Fas-лиганд.
Достарыңызбен бөлісу: