Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг
жүктеу/скачать 3,24 Mb. Pdf көрінісі
|
Апоптоз Абрамова магистры лекции
| 6.Аутоиммунные болезни
.Уже много раз сообщалось о связи между различными аутоиммунными болезнями человека (болезнь Хасимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, пернициозная анемия, болезнь Адиссона, инсулинзависимый сахарный диабет, склеродермия, синдром Гудпасчера, болезнь Крона, аутоиммунная гемолитическая анемия, бесплодие, тяжелая псевдопаралитическая миастения, рассеянный склероз, базедова болезнь, тромбоцито-пеническая пурпура, ревматоидный артрит) и аномалиями в системе Fas/Fas-лиганд. Известно, что у мышей также имеют место различные генетические аномалии в системе Fas/Fas-лиганд, включая 1рг (лимфопролиферация), gld (генерализованное лимфопролифера-тивное заболевание), и мутации lprcg (где ген 1рг комплемен-тирует ген gld). Все мыши с такими генетическими аномалиями обнаруживают различные аутоиммунные симптомы, сопровождающиеся характерным системным увеличением лимфоузлов. У Ipr/lpr-мыши MRL (мышиная модель спонтанной системной красной волчанки человека) обнаруживается заметное увеличение массы лимфатических узлов и продуцируются аутоантитела, вызывающие нефрит благодаря образованию иммунного комплекса. Было высказано предположение, что патология, возникающая у этой мыши, является результатом мутации гена Fas, которая приводит к недостаточной иммуннологической толерантности к аутоантигену вследствие недостаточного Fas- индуцируемого апоптоза в периферической системе, а также вследствие длительной аккумуляции активированных аутореактивных Т-клеток [см., Strasser, A., Nature, 373, 385 (1995)]. Что касается человека, то было зафиксировано несколько случаев, включая два случая у детей, когда наблюдалось увеличение лимфоузлов, гипер-у-глобулинемия, и заметное увеличение числа СВ4~СВ8~-Т-клеток [см., Sneller, MC., et al., (1992), J.Clin. Invest., 90, 334]. Эти случаи были обусловлены, как указывалось, аномалиями в Fas-гене [см., Fisher, G.H., et al., (1995), Cell, 81, 935; и Rieux-Laucat, F., et al., (1995), Science, 268, 1347], и были названы аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом (ALPS). Исходя из этих сообщений, было высказано предположение, что апоптоз-индуцирующая система, опосредованная Fas, в достаточно большой степени участвует в возникновении и сохранении аутотоле-рантности не только у мышей, но также и у человека, и нарушения этой системы индуцируют различные аутоиммунные заболевания . Известно также, что ревматоидный артрит имеет аутоиммунный характер, если исходить из того факта, что достаточно большая часть Т-клеток, проникающих в пораженные области у пациентов с ревматоидным артритом и вызывающих деструкцию тканей, экспрессирует Fas [см., Hoa, T.T.M., et al., (1996), J. Rheumatol., 23, 1332-1337]. Во многих случаях, инсулинзависимыи сахарный диабет возникает в результате острой недостаточности секреции инсулина, вследствие деструкции бета-клеток поджелудочной железы под действием аутореактивных Т-клеток. Таким образом, элиминация аутореактивных Т-клеток является важным фактором для радикального лечения некоторых форм инсулинзависимого сахарного диабета. При гомологичных болезнях, то есть, при реакциях "трансплантат против хозяина", которые возникают после трансплантации костного мозга, экспрессия Fas возрастает в пораженном органе, при этом, наблюдается прямая зависимость между степенью возрастания экспрессии Fas и степенью повреждения органа-мишени [см., Chu, J.L., et al., (1995), J. Exp. Med., 181, 393]. Поэтому для предупреждения или лечения такого заболевания, необходимо блокировать апоптоз в клетках органа-мишени и снизить число клеток, неблагоприятно воздействующих на орган-мишень. 7. жүктеу/скачать 3,24 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|