Ревматоидный артрит
В патогенезе этого заболевания важное значение имеет дефект апоптоза. В основе
развития ревматоидного артрита лежит инфильтрация воспалительными клетками,
приводящая к разрушению синовиальной мембраны, отчетливой гиперплазии
синовиоцитов и секреции таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкин-6 и
ФНО-α [39]. В модельных опытах на животных было показано, что при ревматоидном
артрите наблюдается гиперпролиферация и нарушение АИКС CD4 Т-клеток, что
приводит к накоплению аутореактивных Т-клеток на периферии.
Апоптозмодулирующая терапия при аутоиммунных заболеваниях
Огромные перспективы открываются перед модуляцией процессов программируемой
клеточной смерти и усилением удаления апоптотических клеток в качестве
терапевтической стратегии при аутоиммунных заболеваниях.
Одним из направлений является
блокада или активация молекул, участвующих в
развитии апоптоза
. Блокада отдельных генов с помощью РНК-технологий или
модифицирование белков сигнальных путей становится доступным методом для
модуляции апоптоза в отдельных тканях в определенные моменты времени [40].
Ингибиторы каспаз, а также ингибиторы высвобождения цитохрома сегодня проходят
клинические исследования при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе [41].
Следующим направлением является
усиление элиминации апоптотических клеток
фагоцитами
. Сегодня доказана возможность фармакологического воздействия на
макрофаги
для
усиления
очищения
тканей
от
апоптотических
клеток.
Глюкокортикостероиды через глюкокортикостероидные рецепторы активируют эту
функцию макрофагов вследствие перепрограммирования дифференцировки макрофагов в
клетки с фагоцитарным фенотипом, усиленным образованием ламелиподий и
увеличением размеров клеток [42].
Важным является то, что усиление фагоцитарных функций макрофагов под
воздействием
глюкокортикостероидов
происходит
без
увеличения
секреции
провоспалительных цитокинов.
Заключая данный короткий обзор роли апоптоза в развитии аутоиммунных
заболеваний, следует отметить, что разработка терапии, направленной на модуляцию
апоптоза, является актуальным и приоритетным направлением. Уже сформирована
достаточная теоретическая база, доказывающая роль нарушений апоптоза в патогенезе
аутоиммунной реактивности, выделены возможные мишени, проводятся пилотные и
полномасштабные исследования. Однако по-прежнему остается не изученным влияние
многих широко применяемых препаратов на процессы апоптоза иммунных клеток.
Примером тому может служить раскрытие новых свойств глюкокортикостероидов в
аспекте удаления апоптотических клеток. По-видимому, следует внимательно отнестись к
препаратам метаболической терапии, широко используемым в отечественной
клинической практике, которые могут вмешиваться в систему цитохрома С, влиять на
продукцию малых РНК (особенно это может касаться препаратов нуклеотидной или
олигонуклеотидной природы). Значительно возрастает опасность нежелательных
воздействий на течение процессов программируемой клеточной смерти в случае
одновременного использования многих препаратов (полипрагмазии).
Литература
1. Maniati E., Potter P., Rogers N.J., Morley B.J. Control of apoptosis in autoimmunity // J
Pathol. – 2008. – Vol. 214. – P. 190-198.
2. Регуляція активності мембрани та процесів апоптозу лімфоїдних клітин тканинними
пептидами / Боброва Н.О., Весніна Л.Є., Кайдашев І.П., Квак О.В., Шликова О.А., Рябенко
В.В. // За ред. І.П. Кайдашева. – Полтава: Полімет, 2004. – 216 с.
3. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature. – 2000. – Vol. 407. – P. 770-776.
Лекция 8
Тема: Апоптоз и злокачественная трансформация
План:
1. Несколько слов про опухолевые клетки
2. Методы воздействия на раковые опухоли. Клетки А4
3
Достарыңызбен бөлісу: |