Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»



Pdf көрінісі
бет3/17
Дата05.09.2022
өлшемі0,86 Mb.
#148735
түріЛекция
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17
Байланысты:
20121214113226klinich

Иисторическая справка. 
История появления 
ингибиторов АПФ такова: в 1965 г. бразильский уче-
ный S.H. Perreira, изучая яд гремучей змеи Bothrops 
Jararaca, обнаружил смесь пептидов, способных 
стабилизировать брадикинин. Эта смесь пепти-
дов была названа брадикинин-потенцирующими 
пептидами. В 1968 г. было доказано, что фермент, 
стабилизирующий брадикинин, блокирует ангио-
тензинпревращающий фермент. В 1971 г. непо-
средственно из яда змеи Jararaca был выделен и 
испытан первый ингибитор АПФ – тепротид. Одна-
ко препарат был токсичным, нестойким и обладал 
крайне низкой биодоступностью, что требовало 
внутривенного введения.
В 1975 г. в лабораториях компании «Bristol-
Myers Squibb» был синтезирован первый перо-
ральный ингибитор АПФ – каптоприл. 
В 1977 г. R.K. Ferguson опубликовал в журнале 
«Lancet» первую работу о применении каптоприла 
у больных артериальной гипертензией.
В 1986 г. каптоприл был зарегистрирован в 
США как антигипертензивное лекарственное сред-
ство. Далее последовали регистрации каптоприла 
по следующим показаниям:
1987 г. – для лечения х
ронической сердечной недо-
статочности;
1993 г. – для лечения и
нфаркта миокарда;
1994 г. – для лечения 
диабетической нефропатии.
Впоследствии были синтезированы и другие 
ингибиторы АПФ, обладающие общим механиз-
мом действия, – способностью тормозить превра-
щение ангиотензина I в ангиотензин II.
Успехи в лечении ингибиторами АПФ сердечно-
сосудистых заболеваний оказались столь велики, 
что последняя четверть ХХ в. иногда называется 
«эрой ингибиторов АПФ».
Фармакодинамика.
Ингибиторы АПФ по-
давляют ангиотензинпревращающий фермент 
(кининазу II), что снижает активность ренин-
ангиотензин-альдостероновой и симпатической 
нервной систем, повышает уровень брадикинина. 
Вмешиваясь в каскад превращений в РААС, пре-
параты вызывают снижение концентрации АТII 
и альдостерона в плазме крови
(уменьшение се-
креции альдостерона способствует увеличению 
натрийуреза), 
а также
(по механизму обратной 
связи) 
содействуют увеличению секреции рени-
на.
Повышение концентрации ренина в резуль-
тате feed-back-механизма ведет к увеличению 
концентрации АТI. В этих условиях скорость «по-




Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет