Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология

Витамин K

Витамин К: общее название жирорастворимых термостабильных соединений, обладающих биологической активностью филлохинона. Витамин К важен для образования нормальных количеств протромбина.

Источники витамина К: - основной: микрофлора кишечника, синтезирующая его; - дополнительный: листья люцерны, шпинат, цветная капуста, плоды шиповника, зелёные томаты, свиная печень, рыбная мука, растительные масла.

Физиологическая роль витамина К заключается в активации факторов свёртывания крови (II [протромбина], VII [проконвертина], IX [фактора Кристмаса], X [фактора Стюарта–Прауэр]) в печени путём карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты.

Недостаточность витамина К

Гиповитаминоз К типичен для новорождённых. У взрослых он возникает на фоне другого - основного - заболевания.

Причины гиповитаминоза К:

- нарушение синтеза витамина К кишечной микрофлорой, например, при пероральном приёме антибиотиков и сульфаниламидов;

- расстройства процесса всасывания витамина К;

- нарушение функции печени (например, при гепатите, циррозе);

- лечение антикоагулянтами непрямого действия;

У новорождённых в возрасте от 3 до 5 суток, когда кишечник ещё не заселён микрофлорой, способной синтезировать витамин К в достаточном количестве, может возникать геморрагический синдром.

Проявления гиповитаминоза К: - геморрагический синдром (носовые, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дёсен, внутрикожные и подкожные кровоизлияния), обычно сопровождающий основное заболевание; при механической желтухе геморрагический синдром обычно появляется на 4–5 сутки); - у новорождённых детей, находящихся на грудном вскармливании (грудное молоко содержит мало витамина К) и не получающих адекватные дозы витамина, могут возникать внутричерепные кровоизлияния или другие проявления геморрагического синдрома.

Гипервитаминоз K

Гипервитаминоз K развивается только у новорождённых и характеризуется развитием гемолитического синдрома.

Причины гипервитаминоза К:

- введение препаратов витамина К (фитоменадиона, викасола) детям с недостаточностью глюкозо–6-фосфат дегидрогеназы;

- передозировка препаратов витамина К.

Проявления гипервитаминоза К: у новорождённых большие дозы препаратов витамина К приводят к развитию: - гемолитической анемии, - гипербилирубинемии, - ядерной желтухи (особенно у недоношенных детей с эритробластозом).

Витамин B₁

Витамин B₁ (тиамин): водорастворимый витамин, содержащийся в растительных продуктах (зерновых и бобовых) и в продуктах животного происхождения; предшественник тиаминдифосфата.

Эндемические районы гиповитаминоза В₁ встречаются в восточной и южной Азии, особенно у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Источники витамина В; отруби семян хлебных злаков (пшеницы, овса), риса, горох, гречиха, дрожжи. Большое количество витамина В₁ содержит хлеб из муки грубого помола.

Физиологическая роль витамина В: он входит в состав многих ферментов, участвующих в углеводном обмене. При недостатке витамина В₁ в крови увеличивается содержание пирувата и лактата с развитием ацидоза.

Метаболизм витамина B₁. Основные метаболические изменения происходят в печени, выделяется витамин В₁ с мочой.

Недостаточность витамина В₁

Виды гиповитаминоза В₁:

По этиологии:

- первичный гиповитаминоз В₁: он возникает при недостатке витамина В₁ в пище;

- вторичный гиповитаминоз В₁ развивается при: - повышении потребности в этом витамине при беременности, лактации, лихорадке, сахарном диабете, тиреотоксикозе, значительной и длительной физической нагрузке; - нарушениях всасывания (например, при длительной диарее или резекции кишечника; - нарушениях усвоения витамина при тяжёлых заболеваниях печени; - алкоголизме.

Клинически гиповитаминоз В₁ может проявиться следующими формами патологии: - сердечно-сосудистой (вследствие преимущественного поражения миокарда); - периферическими полиневропатиями; - церебральной нейропатией (иногда эту форму называют злокачественной).

Проявления гиповитаминоза В₁:

- на стадии прегиповитаминоза выявляются: - общая слабость, - быстрая утомляемость, - головная боль, - одышка и сердцебиение при физической нагрузке;

- на стадии гипо- и авитаминоза развивается болезнь бери-бери одного или нескольких клинических вариантов: - сухая форма бери-бери (периферическая полиневропатия); она характеризуется двусторонним симметричным поражением нервов преимущественно нижних конечностей, проявляющимся парестезиями и ощущением жжения в области стоп, особенно в ночное время. Характерны судороги в икроножных мышцах и боли в ногах, ощущение слабости, быстрая утомляемость при ходьбе, хромота; - церебральная форма бери-бери (синдром Вернике–Корсакова, геморрагический полиэнцефалит); основные признаки синдрома: - нистагм, - полная офтальмоплегия; - - сердечно-сосудистая (влажная) форма бери-бери; она характеризуется развитием миокардиодистрофии и нарушением периферического сосудистого сопротивления. Возможно дистрофическое поражение ЖКТ, нарушение зрения, психические расстройства.

Витамин B₂

Витамин B₂ (рибофлавин): водорастворимый витамин, составляющая часть флавопротеидов; содержится в продуктах растительного и животного происхождения. При недостаточности витамина B₂ возникает ангулярный стоматит, хейлоз, глоссит, конъюнктивит и кератит.

Источники витамина B₂: печень, почки животных, яйца, молоко, сыр, дрожжи, зерновые злаки, горох.

Физиологическая роль витамина B₂. В организме рибофлавин, взаимодействуя с АТФ, превращается во флавинмононуклеотид и флавинадениннуклеотид: коферменты дегидрогеназ и оксидаз, участвующих в окислительно-восстановительных процессах. При недостатке витамина В₂ возникает тканевая гипоксия. Рибофлавин необходим для осуществления зрительной функции и синтеза Hb.

Недостаточность витамина В2

Причины:

Первичного гиповитаминоза В₂: - недостаток в поступающей пище; - чрезмерное употребление молока и других продуктов, содержащих белки животного происхождения.

Вторичного гиповитаминоза В₂: - нарушение всасывания витамина В₂ в кишечнике; - повышение потребности в витамине В₂; - нарушение усвоения витамина В₂ в результате хронической диареи, заболеваний печени, хронического алкоголизма или при парентеральном питании без включения витамина В₂.

Проявления гиповитаминоза В₂:

На стадии прегиповитаминоза выявляются неспецифические нарушения общего состояния. Для недостаточности витамина В₂ характерно нарушение сумеречного зрения

На стадии выраженного гипо- и авитаминозанаблюдаются: - ангулярный хейлит (мацерация и бледность кожи в уголках рта, приводящие в дальнейшем к возникновению поверхностных трещин, иногда оставляющих после себя рубцы). При инфицировании трещин Candida albicans возникаю заеды; - глоссит (язык при этом приобретает ярко-красную окраску, его слизистая оболочка становится сухой); - поражения кожи (покраснение, шелушение, накопление в волосяных фолликулах секрета сальных желёз, что обусловливает себорею; - на поздних стадиях присоединяются нарушения нервной системы: парестезии, повышение сухожильных рефлексов, атаксия, а также гипохромная анемия; - при недостаточности витамина В₂ у беременной, возникают аномалии развития скелета плода.

Гипервитаминоз B₂

Избыточное введение витамина B₂ в организм не сопровождается признаками интоксикации и развитием каких‑либо патологических состояний.

Витамин B₆

Витамин B₆ (адермин, пиридоксин): водорастворимый витамин, содержащийся в продуктах животного и растительного происхождения, предшественник некоторых коферментов, участвующих в азотистом и жировом обмене, в синтезе серотонина.

Источники витамина В₆: зёрна злаков, бобовые культуры, бананы, мясо, рыба, печень, почки животных. Особенно большое количество витамина содержат дрожжи. Частично синтезируется микрофлорой кишечника.

Физиологическая роль витамина В₆: в организме. Витамин В₆ фосфорилируется в пиридоксаль–5-фосфат: кофермент, входящий в состав ферментов, обеспечивающих дезаминирование, трансаминирование, декарбоксилирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана (превращение его в никотиновую кислоту), метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот, гистамина. Необходим для регуляции жирового обмена.

Недостаточность витамина В6

Причины гиповитаминоза В₆:

Первичная недостаточность пиридоксина возникает только у детей, находящихся на искусственном вскармливании с недостаточным содержанием витамина В_6.

Вторичная недостаточность витамина В₆: характерна как для детей, так и для взрослых. Развивается при: - синдроме мальабсорбции; - подавлении антибактериальными препаратами бактериальной флоры кишечника, способной синтезировать пиридоксин в достаточном количестве; - ингибировании микрофлоры кишечника антибактериальными препаратами; - приёме некоторых ЛС, являющихся антагонистами витамина В₆ (например, циклосерина, этионамида, препаратов группы гидразида изоникотиновой кислоты, гидралазина, пеницилламина, глюкокортикоидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов).

Проявления гиповитаминоза В₆:

На стадии прегиповитаминоза В₆ выявляются неспецифические изменения (слабость, утомляемость, раздражительность, заторможённость, бессонница и т.д.).

На стадии гипо- и авитаминоза В₆ развиваются: - себорейный дерматоз лица, волосистой части головы, шеи; - стоматит, глоссит и хейлоз; - периферические полиневропатии (парестезии с постепенной утратой рефлексов); - анемия (чаще всего нормобластная гипохромная, однако возможно возникновение и мегалобластной анемии; - лимфопения.

Гипервитаминоз B₆

Гипервитаминоз B₆ развивается при поступлении в организм чрезмерных доз витамина В₆.

Проявляется гипервитаминоз B₆ характерными изменениями: - прогрессирующей атаксией; - потерей глубокой проприоцептивной и вибрационной чувствительности нижних конечностей (болевая, температурная и тактильная чувствительность сохранены).

Витамин B₁₂

Витамин B₁₂ (цианкобаламин, антианемический витамин, внешний фактор Касла.

Всасывается витамин B₁₂ преимущественно в тонком кишечнике. Это происходит благодаря связыванию его с внутренним фактором мукопротеидной природы (внутренний фактор Касла) либо (при поступлении в избыточных дозах) за счёт пассивной диффузии. Попадая в кровь, кобаламины контактируют с транспортными белками. В комплексе с ними они поступают в органы и ткани. Выводится витамин B₁₂ преимущественно кишечником, а также почками. Главным депо витамина B₁₂ является печень.

Основная биохимическая реакция, в которой кобаламины выступают в качестве кофермента: трансметилирование (для него характерно образование метилкобаламина, выполняющего роль промежуточного переносчика метильной группы). Метилкобаламин, являясь коферментом метионинтрансферазы, участвует в ресинтезе метионина путём переноса метильной группы с метилтетрагидрофолата на гомоцистеин. Тетрагидрофолиевая кислота, образовавшаяся в результате этой реакции, в качестве кофермента участвует в метаболизме белков и нуклеиновых кислот.

ГиповитаминозB₁₂

Выделяют приобретенную и наследуемую его формы.

Приобретённый дефицит витамина B₁₂.

Причины приобретенного гиповитаминоза B₁₂: - недостаточность содержания витамина в пище (экзогенный гиповитаминоз); - нарушение всасывания кобаламинов в кишечнике, что может быть следствием недостаточности или отсутствия фактора Касла либо развития в кишечнике различных патологических процессов, например, воспаления или опухолей (эндогенный дефицит витамина).

Основными проявлениями приобретенного гиповитаминоза B₁₂ являются: - болезнь Аддисона–Бирмера: классическое проявление B₁₂-витаминной недостаточности; эта болезнь наблюдается при атрофии слизистой оболочки желудка и дефиците внутреннего фактора Касла; - дегенеративные процессы в спинном мозге (фуникулярный миелоз), сопровождающиеся парестезией, неустойчивой походкой, ослаблением рефлекторных реакций, появление патологических рефлексов; - психические расстройства (при тяжёлых гиповитаминозах).

Наследуемая и врождённая B₁₂-витаминная недостаточность.

Причины наследуемого и врожденного гиповитаминоза B₁₂: - врождённый дефицит внутреннего фактора Касла; - нарушение всасывания кобаламинов в кишечнике; - генетический дефект транскобаламинов I и II. В последнем случае речь идет о полном отсутствии или значительном уменьшении содержания транскобаламинов, обеспечивающих транспорт витамина B₁₂.

Проявления гиповитаминоза B₁₂: - мегалобластная анемия; - различные варианты метилмалонатацидемии; - для дефицита витамина B₁₂ любого генеза характерно снижение эффективности иммунных реакций и активности неспецифических факторов резистентности. Это приводит к ослаблению устойчивости организма к возбудителям инфекций.