Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология

Источник инфекции: человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны. Пути передачи — половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

Гомосексуальные и бисексуальные мужчины (43%), наркоманы, использующие наркотики в/в (31%), гетеросексуалы (10%), реципиенты крови и её компонентов, трансплантируемых органов (2%), больные гемофилией (1%).

ВИЧ поражает активированные СD4⁺-клетки (моноциты, макрофаги, а также другие клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы), используя молекулу СD4 в качестве рецептора. Эти клетки распознают Аг и выполняют функции Т-хелперов/амплификаторов. Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах. Циркуляция ВИЧ в крови выявляется в различные сроки. Вирусемия достигает пика к 10–20 сут после заражения и продолжается до появления специфических АТ (до периода сероконверсии).

Центральным звеном патогенеза СПИД`а является иммуносупрессия: - уменьшение количества циркулирующих иммуноцитов. Это создаёт условия для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутствующая герпетическая инфекция. Главная причина уменьшения числа иммуноцитов  — проявление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых иммуноцитов — пусковой механизм для запуска иммунных процессов, направленных против подобных клеток. Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель этих клеток. ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула СD4⁺-лимфоцитов. Дисбаланс между субпопуляциями клеток ТН₁ и ТН₂ предшествует развитию СПИДа. Активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров также уменьшена. Это связано с дефицитом Т-хелперов. Ответ В-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения ТН₂-субпопуляции. Дефекты гуморальных реакций на различные Аг обусловлены дефицитом Т-хелперов.

Дефект регуляторных механизмов приводит к продукции В-клетками АТ с низкой специфичностью к Аг ВИЧ, а также синтезу иммуноглоблинов перекрёстно реагирующих с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами (что обусловливает развитие цитопенических реакций – тромбоцитопений и лейкопений).

Имеются механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов иммунологического надзора. К ним относят: - интеграцию генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов, - мутации ВИЧ в эпитопе gp120 (ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, т.к. его обратная транскриптаза работает с ошибками и лишена корригирующей активности).