Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

мость в дальнейшем изучении биоэквивалентности последующих измене-
ний продукта или его производственного процесса.
Любые специальные особенности разработки лекарственного препара-
та (фаска таблетки, меры против подделок, так как это влияет на продукт) 
должны быть идентифицированы и логично объясняться в отношении их 
использования.
3.3.2. Избытки активного вещества
В составе лекарственного препарата, как правило, не одобряется ис-
пользование избытка активной фармацевтической субстанции для вос-
полнения его разложения во время производства или в течение срока хра-
нения препарата, а также для увеличения срока годности. Любые избыт-
ки при производстве препарата, независимо от того, присутствуют они 
в готовом препарате или нет, следует обосновать с учетом безопасности 
и эффективности препарата. Разработчик должен представить информа-
цию о: 
1) количестве избытка;
2) причине его использования (например, для восполнения потерь в про-
цессе производства лекарственного препарата);
3) обосновании количества избытка. 
Избыток необходимо включать в количество лекарственного вещества в 
составе на серию. 
В качестве примера внесения избытка в состав лекарственного препа-
рата Н.А. Ляпунов с соавторами [89] приводят следующий пример – в ходе 
технологического процесса получения мягких лекарственных форм могут 
происходить потери этанола или воды вследствие их испарения при гомоге-
низации под вакуумом при повышенной температуре. Эти избытки следует 
обосновать и привести информацию о количестве избытка и причине его 
использования (в данном случае для восполнения потерь). Избытки надо 
прогнозировать и определять их количество после наработки лекарственно-
го средства в технологическом оборудовании, моделирующем промышлен-
ное оборудование, а затем уточнять при трансфере технологии и сопутству-
ющей валидации процесса. Например, для определения избытка этанола 
следует сопоставить его количество, загруженное в реактор-гомогенизатор, 
с количеством этанола в составе не расфасованного геля. 
По результатам испытаний стабильности в состав определенных био-
логических (биотехнологических) препаратов, например, вакцин, допу-
скается включать избытки активной субстанции с целью обеспечения со-
хранения у них необходимой биологической активности в течение всего 
срока годности при заданных условиях хранения. При включении любых 
излишков необходимо также учитывать вариабельность используемого 
биологического метода количественного определения активности, осо-
бенно если для подобного определения необходимо проведение биологи-
ческого анализа 
in vivo
.

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: