Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Допускается исследование серий, изготовленные в небольших экспери-
ментальных объемах, но они должны иметь тот же путь синтеза и тот же 
технологический процесс, что будет использоваться в промышленных мас-
штабах. 
Согласно ГФ XIV [46] и решению совета ЕЭК №69 [113], серии необхо-
димо произвести, по меньшей мере, в опытно-промышленном масштабе с 
помощью такого же пути синтеза, а также используя метод и технологию 
производства, которые имитируют окончательный процесс, который бу-
дет использован для производства промышленных серий. Качество серий 
АФС, используемых при изучении стабильности, должно быть таким же, 
как АФС, использованной в доклинических и клинических исследованиях, 
и репрезентативным в отношении качества АФС, которая будет произво-
диться в промышленном масштабе. 
Исследования стабильности должны проводиться на АФС, упакованной 
с использованием такой же или имитирующей такую же систему упаковки 
(укупорки), которая будет использоваться при ее хранении. 
Тестирование АФС в ходе исследования стабильности должно отражать те 
показатели качества, которые могут изменяться в процессе хранения и влиять 
на качество, эффективность и безопасность. Необходимо использовать вали-
дированные аналитические методики, позволяющие достоверно определять 
содержание АФС и продуктов ее деградации в смеси друг с другом. 
Условия хранения
Дизайн программы испытаний на стабильность должен учитывать кли-
матические условия в той области, где планируется использование лекар-
ственных средств. Рекомендуемые условия (температура и влажность) в 
зависимости от климатической зоны приведены в соответствующих норма-
тивных документах. 
Частота исследований в ходе долгосрочных исследований должна быть 
достаточной для установления профиля стабильности АФС. Частота иссле-
дований в долгосрочных условиях хранения должна составлять каждые три 
месяца в течение первого года, каждые шесть месяцев в течение второго 
года, а затем ежегодно в течение всего предлагаемого периода повторного 
исследования [46, 113]. 
В условиях 6-месячного ускоренного хранения следует использовать не 
менее трех временных точек, включая начальную и конечную (например, 0, 
3 и 6 месяцы). 
Если, исходя из опыта разработки, ожидается, что результаты ускорен-
ных исследований, будут граничить с критериями значимых изменений (не-
соответствие АФС спецификации), то путем добавления проб в конечной 
временной точке либо путем включения четвертой временной точки в про-
токол исследования необходимо провести более усиленные исследования. 
Если вследствие значительного изменения по результатам ускоренного 
хранения необходимо провести исследования в промежуточных условиях 
хранения. 
Примеры условий приведены в табл. 5, 6.
156

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: