На вопросы об индивидуальных особенностях фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств (ЛС), о нали
жүктеу/скачать 120,48 Kb. Pdf көрінісі
|
osobennosti-farmakokinetiki-lekarstvennyh-preparatov-pri-beremennosti
| Примечание.
— снижение, — повышение. 46 Лекарственные средства и побочные явления соотношение между уровнем фетального и материнского альбумина отличается в различные периоды беремен- ности. Максимальный уровень альбумина в крови плода достигается к моменту рождения. Так, у доношенного новорожденного уровень альбумина равен материнско- му и даже может его превосходить. Поскольку только сво- бодные, не связанные с белком-переносчиком, молекулы ЛС способны проникать через плаценту, то препараты, молекулы которых имеют прочную связь с фетальным альбумином (ампициллин, дигоксин), достигают в тканях плода более высоких концентраций. Те препараты, кото- рые имеют более высокое сродство к белкам материн- ской плазмы, достигают более высокой концентрации в крови матери [3]. На протяжении всей беременности происходит посте- пенное истончение плацентарного барьера, при этом расстояние, на которое диффундируют молекулы из мате- ринского кровотока к плоду, сокращается в 10 раз со 2-го месяца беременности к окончанию 3-го триместра [6]. Таким образом, проницаемость плаценты возрастает к 32–35 неделям беременности. Стрессовые ситуа- ции, гестозы могут повышать проницаемость плацен- ты. Изменения нормального кровоснабжения плаценты, вызванные патологическими состояниями (сахарный диабет, артериальная гипертензия на поздних сроках беременности, хроническая гипоксия и другие), химиче- ские и медикаментозные влияния (курение, препараты, обладающие вазоконстрикторным действием) могут сни- жать перенос ЛС через плаценту [1, 4]. В результате низкой функциональной зрелости почек в фетальном периоде плод имеет особенности выведения лекарственных препаратов по сравнению с организмом взрослого. Вследствие значительно сниженного кровото- ка плода скорость фильтрации и активная канальцевая секреция невелики. Главный экскреторный орган для боль- шинства продуктов обмена плода и ЛС — плацента [4]. Элиминация лекарств из крови плода происходит глав- ным образом путем обратной диффузии через плаценту в кровоток матери. Однако большое количество молекул метаболитов становятся более полярными и хуже пере- секают плацентарный барьер. В результате возможно накопление метаболитов в различных тканях плода и их замедленная элиминация, что пролонгирует лекарствен- ное воздействие на плод. По мере прогрессирования беременности и созревания мочевыделительной систе- мы плода более высокие количества ЛС экскретируются в амниотическую жидкость, откуда могут заглатываться плодом, попадать в желудочно-кишечный тракт и реаб- сорбироваться в кишечнике, то есть вновь вступать в метаболический цикл (рис.) [3]. В плаценте существуют механизмы, влияющие на пере- нос ксенобиотиков из материнской циркуляции к пло- ду и изменяющие степень лекарственного воздействия. Среди них следует упомянуть существующие системы транспорта ксенобиотиков, подобные тем, что функциони- руют в опухолевых клетках, обеспечивая их устойчивость к химиотерапии, и ферменты I и II фазы детоксикации, активность которых фиксируется уже на ранних стадиях жүктеу/скачать 120,48 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|