Гиперполяризация мембраны воспринимающей клетки
за счёт активации калиевых каналов и усиления выхода калия,
уменьшения поступления ионов кальция в клетку и
торможения аденилатциклазы.
Взаимодействие опиоидных анальгетиков (и эндогенных опиоидных пептидов)
с пресинаптическими опиатными рецепторамиприводит
к торможению высвобождения «болевых» медиаторов из пресинаптических окончаний
(наибольшее значение имеет пептид из 11 аминокислот – вещество Р).
Активация постсинаптических опиатных рецепторов сопровождается снижением возбудимости нервных клеток, воспринимающих болевые импульсы.
Важный компонент в механизме действия: феномен «растормаживания» подкорковых противоболевых систем и
усиление нисходящих тормозных влияний к нейронам спинного мозга (участвующим в передаче боли).
На системном уровне
Относительно малое повышение болевого порога и
низкая эффективность препаратов при надпороговых раздражениях,
(например при разрезе кожи) - требуются большие дозы.
Глубокое угнетение процесса суммации подпороговых болевых раздражений
на всех уровнях проведения боли,
что собственно и составляет физиологическую основу опиоидной аналгезии.