Нарушение механизма регуляции тонуса сосудов – усиление вазоконстрикции (↑ эндотелина, ангиотензина II, тромбоксана А2, симпатическая стимуляция) и снижение вазодилятации (↓ NO, простациклина и др.).
Отек эндотелия, активация коагуляции со стазом крови и микротромбообразованием.
Взаимодействие эндотелия с лейкоцитами, тромбоцитами, сосудистая обструкция → воспалительный каскад в микроциркуляторном русле и интерстиции.
Клеточные механизмы повреждения канальцев
↑ продукции свободных радикалов кислорода.
Повреждение липидов клеточных и митохондриальных мембран.
↓ количества АТФ и угнетение энергозависимого оттока кальция из клеток.
Нарушение целостности F-актинового цитоскелета → отделение клетки от базальной мембраны.
Десквамация эпителия канальцев и обструкция канальцев.
Обратное просачивание.
Некроз и апоптоз клеток.
В начальной стадии ОТН снижение КФ обусловлено активацией механизма канальцево-клубочковой обратной связи – физиологически важного механизма регуляции клубочковой фильтрации. Повреждение клеток влечет за собой нарушение реабсорбции натрия в проксимальном канальце и увеличение его доставки в дистальный нефрон. Повышенная концентрация натрия воспринимается «плотным пятном» (macula densa – структурно-функциональный компонент ЮГА) в дистальном канальце, сигнал с «плотного пятна» стимулирует секрецию ренина с повышением продукции АII. Происходит сужение приносящей артериолы, сокращение мезангиальных клеток клубочка, снижается приток крови по приносящей артериоле, снижается КФ, предупреждается избыточная потеря натрия и воды из организма.
В стадии обратного развития почечный кровоток повышается до нормального уровня, происходит пролиферация, дифференциация канальцевого эпителия. Восстанавливается полярность эпителия, его нормальная функция, нормализуется клубочковая фильтрация.
