Нейроэндокринные взаимосвязи
Практическое применение катехоламинов
жүктеу/скачать 484,5 Kb.
|
Гормоны-2-1
| Практическое применение катехоламинов. Катехоламины применяют для стимуляции сердечных сокращений и для повышения артериального давления. Адреналин используют при аллергических реакциях, анафилактическом шоке; он является эффективным средством для снятия бронхоспазма при бронхиальной астме. Его также применяют для устранения гипогликемии, вызванной передозировкой инсулина. Введение катехоламинов может оказаться необходимым при недостаточности периферического кровообращения, а также как местное сосудосуживающее средство.
Гормоны коры надпочечников В коре надпочечников образуется около 50 стероидных соединений, но лишь очень немногие из них обладают значительной гормональной активностью. Гормоны коры надпочечников, получившие общее название «кортикостероиды», разделяют на три класса в соответствии с их преобладающим действием: глюкокортикоиды, действующие преимущественно на углеводный обмен, минералокортикоиды, регулирующие минеральный обмен, и вырабатываемые в небольших количествах половые гормоны. Все стероидные гормоны построены на основе 17-углеродной структуры циклопентанпергидрофенантрена. Глюкокортикоиды и минералокортикоиды являются производными прегнана, образующегося из холестерина и содержащего 21 углеродный атом. Надпочечники человека в норме секретируют глюкокортикоиды – кортизол (основной глюкокортикоид) и кортикостерон и минералокортикоид – альдостерон: Синтез и секреция. Синтез и секреция глюкокортикоидов находится под контролем АКТГ гтпофиза, выделение которого, в свою очередь, регулируется кортиколиберином гипоталамуса. Эти гормоны связаны между собой петлей обратной связи. Повышение уровня глюкокортикоидов прямо тормозит секрецию АКТГ или через кортиколиберин, а падение их уровня ниже нормы активирует систему. Кортикотропин усиливает синтез глюкокортикоидов в клетках коры надпочечников через цАМФ-зависимый механизм. Синтез и секреция альдостерона регулируются в основном через ренин-ангиотензиновую систему и К+, но в этом процессе участвует также Na+ и АКТГ. Ангиотензин II, увеличивая проницаемость мембран клеток коры надпочечников для Са2+, стимулирует синтез альдостерона. Низкое содержание Na+ и повышенное - К+, в сыворотке крови усиливает синтез и секрецию минералокортикоида. У человека корковый слой надпочечников секретирует в норме за сутки 10-30 мг кортизола, 2-4 мг кортикостерона и 300-400 мкг альдостерона. Гормоны практически не накапливаются в клетках надпочечников, а высвобождаются в плазму по мере образования. Кортизол и кортикостерон в плазме связываются главным образом со специфическим a-глобулином крови – транскортином. Небольшое количество кортизона может связываться с альбумином. Период полужизни кортизола составляет 1,5-2 часа, а кортикостерона – 1 час. Альдостерон транспортируется преимущественно альбумином. Действие глюкокортикоидов. Органами-мишенями для глюкокортикоидов являются печень, почки, лимфоидная ткань, соединительная ткань (кости, жировая ткань и др.), скелетные мышцы. Глюкокортикоиды прямо или опосредованно регулируют практически все физиологические и биохимические процессы в организме, однако в их действии условно можно выделить следующие основные направления: 1) влияние на метаболизм углеводов, липидов и белков; 2) влияние на метаболизм электролитов и воды; 3) влияние на иммунный ответ организма; 4) влияние на воспалительные процессы; 5) влияние на устойчивость к повреждающим факторам. Действие глюкокортикоидов на метаболизм углеводов характеризуется повышением образования глюкозы, которое обеспечивается координированным гормональным воздействием на разные ткани и включает как катаболические, так и анаболические процессы. Увеличение содержания глюкозы в плазме крови достигается: 1) увеличением скорости глюконеогенеза в печени и почках; 2) стимуляцией высвобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза (субстратов глюконеогенеза) из периферических тканей (мышечной, лимфоидной); 3) торможением использования глюкозы во внепеченочных тканях (мышцах, жировой и лимфоидной тканях). На обмен белков и нуклеиновых кислот глюкокортикоиды оказывают противоположное влияние в разных типах тканей. В печени они стимулируют синтез белков, в частности ферментов, участвующих в глюконеогенезе, и синтез РНК, а в других органах, таких как мышцы, кожа, лимфоидная и жировая ткани, кости, сильно тормозят синтез белков и в некоторых (лимфоидная ткань, мышцы) даже вызывают их распад. Гормоны также снижают скорость синтеза РНК в периферических тканях (особенно в лимфоидной и мышечной). Такой характер действия глюкокортикоидов увеличивает концентрацию свободных аминокислот в плазме и этим создает оптимальные условия для глюконеогенеза. Усилению процесса глюконеогенеза способствует активация гормонами аминотрансфераз, что приводит к быстрому превращению аминокислот в кетокислоты и углеводы. Усиление деградации аминокислот приводит к отрицательному азотистому балансу. Влияние глюкокортикоидов на обмен липидов в печени и в периферических тканях также носит противоположный характер: избыточные количества гормонов стимулируют липогенез в печени и липолиз в периферических тканях. Усиление липолиза в жировой ткани приводит к увеличению уровня свободных жирных кислот в плазме крови. Это повышение связано как с прямой стимуляцией липолиза, так и со снижением потребления глюкозы жировой тканью для образования глицерина, что тормозит синтез триацилглицеринов и высвобождает жирные кислоты в плазму. В результате усиливается их окисление в печени, обеспечивая ее энергетические потребности, а избыток ацетил-КоА используется в кетогенезе. Образовавшиеся кетоновые тела поступают в кровь. Помимо прямого влияния глюкокортикоидов на обмен липидов, гормоны усиливают через цАМФ липолитическое действие катехоламинов, секреция которых повышается глюкокортикоидами. На водно-электролитный обмен глюкокортикоиды оказывают сходное с минералокортикоидами действие, однако оно слабее по сравнению с последними. В высокой концентрации глюкокортикоиды тормозят иммунный ответ организма. Они угнетают воспалительные процессы, которые запускаются реакциями гиперчувствительности, обусловленными взаимодействием антител с антигенами, т.е. уменьшают состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности к чужеродным агентам), развитие последующих аллергических реакций и воспаления. Депрессивное действие гормонов на иммунные процессы связано с их способностью уменьшать количество лимфоцитов и вызывать инволюцию лимфоидной ткани. Именно поэтому глюкокортикоиды служат ценным вспомогательным средством при лечении тяжелых аллергических состояний и используются для подавления реакции отторжения при пересадке тканей. На способности глюкокортикоидов подавлять воспалительные реакции основано их широкое применение в клинике. В фармакологических дозах они тормозят практически все фазы воспалительного процесса; блокируют расширение капилляров, адгезию и миграцию лейкоцитов, секрецию гистамина и серотонина (что имеет значение в механизме развития аллергических реакций), образование кининов, синтез простагландинов и др. Торможение синтеза простагландинов связано с ингибированием фосфолипазы А2, освобождающей арахидоновую кислоту из состава фосфолипидов, которая является предшественником простагландинов. В результате тормозится синтез простагландинов, стимулирующих реакции воспаления. Механизм ингибирования фосфолипазы А2 заключается в резкой стимуляции глюкокортикоидами синтеза и секреции липопротеина, названного липокортином, который и ингибирует фермент. Глюкокортикоиды повышают устойчивость организма к различным стрессорным факторам (хирургическое вмешательство, травма, инфекции, голодание). Действие минералокортикоидов Основной мишенью действия самого мощного минералокортикоида альдостерона являются почки. Гормон регулирует баланс в организме жизненно необходимых ионов. Он повышает реабсорбцию в дистальных почечных канальцах Na+, Cl– и HCO3– из мочи в межклеточную жидкость и далее в кровь. Одновременно увеличивается экскреция с мочой K+ (который в почках обменивается на Na+), H+ и NH4+. Альдостерон влияет на транспорт ионов и в других эпителиальных тканях: потовых железах, слизистой кишечника и слюнных железах. В итоге эффект гормона проявляется в задержке Na+, Cl–, HCO3– и воды в организме и выведении из него K+, H+, NH4. Нарушения гормональной функции коры надпочечников Гипофункция, или гипокортицизм, проявляется как заболевание, называемое Аддисоновой, или бронзовой болезнью. Оно обусловлено дефицитом как глюкокортикоидов, так и минералокортикоидов и выражается соответствующими нарушениями обмена веществ и функций организма. При недостатке глюкокортикоидов снижается устойчивость организма к эмоциональному стрессу, действию повреждающих факторов (инфекционных, химических); наблюдается гипогликемия, крайне высокая чувствительность к инсулину, потеря веса. Недостаток альдостерона приводит к нарушениям водно-электролитного обмена. Организм теряет натрий и воду и задерживает калий, вследствие чего развивается гипотония, резкая мышечная слабость, прогрессирующая утомляемость как результат нарушений калий-натриевого градиента на мембране мышечных клеток (гиперполяризации). У больных часто усилена пигментация кожи и слизистых, что обусловлено компесаторно повышенной секрецией АКТГ и соответствующих продуктов проопиомеланокортина. Гиперфункция, или гиперкортицизм, связанный с избытком глюкокортикоидов, называют болезнью Иценко-Кушинга. Она может быть следствием возникновения опухоли надпочечника (активно синтезирующей главным образом кортизол), опухоли гипофиза или следствием нарушения образования кортиколиберина в гипоталамусе. При этом заболевании снижается толерантность к глюкозе, возникает гипергликемия и другие симптомы, характеризующие развитие стероидного диабета. Резкое усиление катаболизма белков приводит к истончению кожи, уменьшению мышечной массы и в целом к отрицательному азотистому балансу. Характерным проявлением гиперкортицизма является остеопороз – изменение минерального состава костной ткани, в результате чего резко снижается прочность кости. Это может быть следствием ингибирования кортизолом активности некоторых ферментов, участвующих в образовании коллагена и гликозаминогликанов, в связи с чем нарушается синтез коллагена в костях, а вследствие этого и включение в костную ткань солей кальция и фосфатов. При гиперкортицизме, связанном с повышенной секрецией альдостерона (болезни Конна), развиваются гипертензия, отеки, гипернатриемия и алкалоз, а также наблюдается сильная слабость, обусловленная низкой концентрацией К+. жүктеу/скачать 484,5 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|