Гиперфункциящитовидной железы, или гипертиреозхарактеризуется избыточным образованием иодтиронинов. Наиболее выраженная форма гипертиреоза получила название тиреотоксикоза, или Базедовой болезни(болезни Грейвса). Избыточная неконтролируемая продукция иодтиронинов при этом заболевании связана с повышенной скоростью синтеза иодтиреоглобулина, которая не регулируется по типу обратной связи. При тиреотоксикозе происходит усиление интенсивности основного обмена с преобладанием процессов катаболизма. Быстрое окисление жирных кислот, глицерина, углеводов требует повышенного потребления кислорода и приводит к усилению калоригенного эффекта. Характерными симптомами при тиреотоксикозе являются: увеличение основного обмена, потеря в весе, повышение температуры тела, повышение нервной возбудимости, тахикардия, пучеглазие, увеличение щитовидной железы.
Гипертиреоз можно устранить хирургическим вмешательством (удалением части щитовидной железы) или лечением, которое подавляет образование гормонов. С этой целью применяются радиоактивные изотопы иода (I131) и вещества, тормозящие синтез иодтиронинов: мерказолил, перхлорат калия.
Практическое применение тиреоидных гормонов
В медицинской практике применяют как тиреоидин, содержащий Т3 и Т4, так и трииодтиронин, полученный синтетическим путем. Эти препараты применяются главным образом при различных формах гипотиреоза (кретинизме, микседеме), при ожирении с явлениями гипотиреоза, церебрально-гипофизарных заболеваниях, протекающих с гипотиреозом, при эндемическом зобе.
Гормоны паращитовидных желез Паращитовидные железы – 4 небольшие железистые образования, расположенные на задней поверхности щитовидной железы.
Паращитовидные железы секретируют два – паратгормон (паратирин) и кальцитонин (как и в щитовидной железе). Оба гормона совместно с витамином Д регулируют обмен кальция и фосфатов в организме.
Паратгормон. Синтез и секреция
Паратгормон представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (М.м. 9500). Секреция паратгормона находится в обратной зависимости от концентрации Ca2+ в сыворотке крови и быстро реагирует на изменения последней. Подобно Ca2+ может действовать и Mg2+, но в гораздо больших концентрациях. Существует прямая зависимость между секрецией паратгормона и уровнем цАМФ в клетках паращитовидных желез и обратная – между концентрациями Ca2+ и цАМФ. Ионы Ca2+ активируют фосфодиэстеразу или ингибируют аденилатциклазу. При этом аденилатциклаза паратиреоидных клеток гораздо более чувствительна к ингибирующему действию Ca2+, чем фермент, содержащийся в клетках других тканей. Ионы Ca2+ регулируют не только скорость секреции, но и количество паратгормона, изменяя скорость его распада. У человека период полужизни циркулирующего паратгормона составляет 20–30 минут.
Действие паратгормона
Паратгормон оказывает влияние на костную ткань, почки и желудочно-кишечный тракт. Действуя на эти ткани, гормон повышает содержание Ca2+ и снижает содержание неорганических фосфатов в крови.
При достаточном содержании Ca2+ в пище паратгормон поддерживает его необходимый уровень во внеклеточной жидкости, регулируя всасывание Ca2+ в кишечнике путем стимуляции образования в почках активной формы витамина Д – 1,25-дигидроксикальциферола, или кальцитриола. В случае недостаточного поступления в организм Ca2+ его нормальный уровень в сыворотке восстанавливается сложной системой регуляции, включающей прямое воздействие паратгормона на почки и кости и опосредованное (через стимуляцию синтеза кальцитриола) на слизистую кишечника.
Влияние паратгормона на почкипроявляется в его прямом воздействии на транспорт ионов, а также через регуляцию синтеза кальцитриола.
Гормон увеличивает канальцевую реабсорбцию Ca2+ и Mg2+ и резко тормозит реабсорбцию фосфатов, усиливая их экскрецию с мочой (фосфатурию); кроме того он повышает экскрецию ионов K+, Na+ и бикарбонатов.
Другой важный эффект паратгормона на почки заключается в стимуляции синтеза в этом органе кальцитриола, который также регулирует обмен Ca2+: усиливает всасывание Ca2+ и фосфатов в кишечнике, мобилизует Ca2+ из костной ткани и увеличивает его реабсорбцию в почечных канальцах. Все эти процессы способствуют повышению уровня Ca2+ и снижению уровня фосфатов в сыворотке крови.
На почки паратгормон оказывает наиболее быстрый эффект, но самый сильный – на костную ткань. Влияние гормона на костную ткань проявляется в увеличении высвобождения из костного матрикса Ca2+, фосфатов, протеогликанов и гидроксипролина, важнейшего компонента коллагена костного матрикса, что служит показателем его распада. Суммарный эффект паратгормона проявляется в деструкции кости. Однако в низких концентрациях паратгормон оказывает анаболический эффект. Он повышает уровень цАМФ и (на очень ранних этапах своего действия) поглощение Ca2+. Рецепторы паратгормона находятся на остеобластах, которые под влиянием гормона начинают вырабатывать активатор остеокластов, изменяющий морфологию и биохимию последних таким образом, что они приобретают способность разрушать кость. Из кости выделяются протеолитические ферменты и органические кислоты (лактат, цитрат). Таким образом, резорбции кости предшествует вход Ca2+ в резорбирующие кость клетки.
Действие паратгормона на костную ткань опосредовано также кальцитриолом.