Практическоеприменение кортикостероидов. В медицинской практике широко применяются синтетические препараты кортикостероидов и их производные. Получен целый ряд синтетических аналогов глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон и др.), которые более активны, чем природные гормоны. Препараты глюкокортикоидов применяются при аллергических состояниях и аутоиммунных заболеваниях, таких, как ревматизм, ревматоидный артрит, коллагенозы, бронхиальная астма, нейродермиты как иммунодепрессивные, противовоспалительные, десенсибилизирующие средства. Из аналогов минералокортикоидов – наиболее широкое применение имеет дезоксикортикостерон при болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости. Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения. Однако при применении препаратов кортикостероидов может возникнуть ряд побочных эффектов, поэтому их использование в медицинской практике требует большой осторожности и четкого знания показаний и противопоказаний к применению.
Гормоны половых желез Половые железы (гонады) – парные органы, представленные у мужчин семенниками, у женщин – яичниками. Семенники и яичники – железы смешанной секреции. Их экзокринная функция заключается в продуцировании половых клеток (сперматозоидов или яйцеклеток), а эндокринная – состоит в биосинтезе и секреции половых гормонов. Предшественником для синтеза всех половых гормонов является холестерин; многие стадии их образования совпадают, поэтому небольшие количества мужских и женских половых гормонов синтезируются у лиц обоего пола.
Мужские половые гормоны
Мужские половые железы – семенники представляют собой сложные органы, состоящие из трех основных популяций клеток: 1) клеток Лейдига, или интерстициальных клеток, синтезирующих и секретирующих в кровь мужские половые гормоны – андрогены(andros – мужчина, греч.); 2) клеток семенных канальцев, образующих сперматозоиды; 3) клеток Сертоли, создающих условия для дифференцировки и созревания половых клеток.
Синтез и секреция андрогенов
Главными андрогенами (С19-стероидами) являются тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ).
Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и частично – в яичниках и надпочечниках. Тестостерон образуется в клетках Лейдига из холестерина и служит непосредственным предшественником половых стероидов. ДГТ образуется из тестостерона в результате восстановления кольца А под действием фермента 5a-редуктазы. Семенники вырабатывают и секретируют очень небольшое количество ДГТ, а подавляющая его часть образуется в других тканях.
У мужчин суточная секреция тестостерона составляет в норме 5 мг, содержание ДГТ в плазме – 400 мкг. Транспорт андрогенов к органам-мишеням осуществляется специфическим гликопротеином плазмы, получившим название тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина, который обладает высоким сродством к тестостерону, ДГТ и эстрадиолу. Период полужизни тестостерона составляет около 20 мин.
Действие андрогенов
Ткани-мишени для андрогенов можно классифицировать в зависимости от того, подвержены ли они действию тестостерона или ДГТ. К классическим клеткам-мишеням ДГТ относятся предстательная железа, семенные пузырьки, внешние гениталии. Ткани, чувствительные к тестостерону – эмбриональный Вольфов проток, сперматогонии, мышцы, почки, кости, мозг.
Тестостерон и ДГТ участвуют в процессах: 1) половой дифференцировки; 2) сперматогенеза; 3) развитии вторичных половых признаков; 4) регуляции генов и стимуляции анаболических процессов; 5) формировании психофизического статуса мужчины.
Действие гормонов на органы-мишени осуществляется при помощи цитоплазматических рецепторов. Тестостерон стимулирует синтез белка в мужских половых органах. При этом повышается уровень общей клеточной РНК, включая мРНК, тРНК и рРНК. Он стимулирует репликацию ДНК в клетках-мишенях. Генерализованное анаболическое действие андрогенов на обмен белков также лежит в основе их эффектов на костную и мышечную ткани. Они усиливают общий рост организма, задерживают кальций в костях и ускоряют рост трубчатых костей в длину, формируя скелет по мужскому типу. Удлинение костей сопровождается развитием мощной скелетной мускулатуры, которое стимулируется тестостероном. Андрогены стимулируют синтез белка в почках и печени. Почки служат главной тканью-мишенью для этих стероидов, действие которых приводит к увеличению размеров почек и индукции в них синтеза ряда ферментов. Увеличение биосинтеза белков в тканях приводит к положительному азотистому балансу организма. Андрогены стимулируют развитие мужских половых органов, а в период полового созревания – формирование вторичных половых признаков – развитие хрящей гортани и формирование мужского тембра голоса, рост волос на лице и теле. Совместно с фоллитропином они активируют сперматогенез.
Тестостерон оказывает существенное влияние на развитие мозга млекопитающих, участвуя в формировании нервных путей, которые контролируют поведенческие реакции и формирование психофизиологических особенностей мужчины. Такое действие гормона связано с наличием циторецепторов в различных отделах головного мозга.
Индуцируя синтез белков, в том числе ферментных, андрогены вторично влияют на энергетические процессы, в частности, активируют ферменты цикла Кребса. Это повышает аэробный распад углеводов и распад липидов в тканях, увеличивая образование энергии. Гормоны повышают синтез фосфолипидов в различных клеточных мембранах и снижают содержание холестерина, но в меньшей степени, чем эстрогены.
Нарушение андрогенной функции семенников
Снижение уровня синтеза тестостерона называют гипогонадизмом (состояние – евнухоидизм). При гипогонадизме до полового созревания нарушается развитие вторичных половых признаков, а после полового созревания происходит их регрессия. Различают первичный и вторичный гипогонадизм. Первичный гипогонадизм обусловлен процессами, которые непосредственно влияют на семенники, в то время как вторичный – связан с нарушением секреции гонадотропинов.
При гипогонадизме наблюдается недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, атрофия скелетной мускулатуры, чрезмерное отложение жира в подкожной клетчатке и внутренних органах, нарушение психофизиологических реакций.