Фармакодинамика және фармакокинетиканың клиникалық аспектілері. ДЗ-ң бір-бірімен әсерлесуі. Дәрілердің жанама әсерлері Орындаған: Айтенова А.д. Топ: Фм16-2 Тексерген: темиреева К.С. Жоспар: - Фармакокинетика
- Сіңірілудің негізгі механизмі
- Сіңірілуге әсер ететін факторлар
- Биожетімділік
- Биотрансформация
- Фармакодинамика
Фармакокинетика - дәрілік заттардың сіңу, таралу, ақуыздармен байланыстыру, биотрансформация және шығарылуы процесін зерттеу пәні болып табылатын клиникалық фармакология бөлімі. - Фармакокинетика - дәрілік заттардың сіңу, таралу, ақуыздармен байланыстыру, биотрансформация және шығарылуы процесін зерттеу пәні болып табылатын клиникалық фармакология бөлімі.
Сіңірілудің негізгі механизмі: - Мембрана клеткалары арқылы пассивті диффузия
- Мембраналар тесігі арқалы фильтрация
- Активті транспорт
- Пиноцитоз
Пассивті диффузия - Жасуша мембранасы арқылы пассивті диффузия. Заттардың шоғырлану градиентімен анықталады. Осылайша липофильді (негізінен полярлі емес) заттар оңай сіңеді. Заттардың липофильділігі жоғары болған сайын, жасушалық мембрана арқылы оңайырақ өтеді.
Фильтрация - Мембраналар тесігі арқылы сүзу. Ішек эпителийінің мембранасындағы поралардың диаметрі аз (шамамен 0,4 нм1, немесе 4). Сондықтан олар арқылы су, кейбір иондар, сондай-ақ ұсақ гидрофильді молекулалар (мысалы, несепнәр) диффундирленеді.
Активті транспорт - Активті транспорт (бұл процеске жасушалық мембраналардың көлік жүйелері қатысады) белгілі бір қосылыстарға іріктелуімен, екі заттың бір көлік механизміне бәсекелестік мүмкіндігімен, қанықтығымен (заттың жоғары концентрациясы кезінде), концентрация градиентіне қарсы Көлік мүмкіндігімен және энергия шығынымен (метаболикалық улар белсенді транспорт тежейді) сипатталады. Белсенді транспорт гидрофильді полярлық молекулалардың, бірқатар Бейорганикалық иондардың, қанттардың, амин қышқылдарының, пиримидиндердің сіңуін қамтамасыз етеді.
Пиноцитоз - Пиноцитоз кезінде клеткалық мембрананың инвагинациясы (энгоцитоз) жүреді. Соңғысы заттардың ірі молекулалары бар сұйықтықпен толтырылған. Көпіршік цитоплазма бойынша жасушаның қарама-қарсы жағына қоныс аударады, онда экзоцитоз арқылы көпіршік ішіндегісін сыртқа шығарады.
Сіңірілуге әсер ететін факторлар - I. препараттың сипаттамасы
- ~ Дезинтеграция таблетка уақыты
- ~ Еру уақыты
- ~ Таблетканың немесе қабықтың құрамындағы қоспалардың болуы
- ~ Препараттың ішек микрофлорасымен метаболизмі
Сіңірілуге әсер ететін факторлар - ІІ. Пациенттің сипаттамасы
- ~ асқазан мен ішек арасында рН
- ~ Асқазанның босау уақыты
- ~ Ішек арқылы тамақтану уақыты
- ~ АІЖ бетінің ауданы
- ~ АІЖ аурулары
- ~ ішекте қан ағымы
Сіңірілуге әсер ететін факторлар II. АІЖ-да басқа субстанциялардың болуы ~ басқа препараттар ~ иондар ~ тағам Биожетімділік - кең мағынада бұл адам немесе жануарлар ағзасындағы оның әсер ету орнына (препараттың сіңу қабілеті) келетін дәрілік заттың мөлшері. Биожетімділігі-бұл шығын мөлшерін сипаттайтын басты көрсеткіш, яғни дәрілік заттың биожетімділігі жоғары болса, ағзаны игеру және пайдалану кезінде оның шығыны аз болады.
Бөлінеді: - Абсолютті
- Салыстырмалы
Абсолютті биожетімділік - бұл көктамыр ішіне енгізгеннен кейін қол жеткізілген сол дәрілік заттың биожетімділігі арқылы енгізгеннен кейін жүйелік қан ағысындағы белсенді дәрілік заттың "концентрация-уақыт" (ПКК) қисығы астындағы аудан түрінде анықталған биожетімділіктің қатынасы. Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін сіңіп қалған дәрілік заттың мөлшері көктамыр ішіне енгізгеннен кейін келіп түскен дәрінің үлесі ғана болып табылады.
Салыстырмалы биожетімділік - бұл белгілі бір дәрі-дәрмектің PPC стандарт үшін қабылданған немесе ағзаға басқа жолмен енгізілген осы дәрінің басқа рецептуралық түрімен салыстыруға болады. Стандарт көктамыр ішіне енгізілген препаратты ұсынған кезде, біз абсолютті биожетімділігі бар.
Биожетімділікке әсер ететін факторлар - дәрілік заттың физикалық қасиеттері, атап айтқанда, гидрофобтық, иондарға диссоциация дәрежесі, ерігіштігі,
- препараттың дәрілік түрлері (дереу босату, қосалқы заттарды қолдану, өндіріс әдістері, өзгертілген-баяу, ұзартылған немесе ұзақ босату),
- аш қарынға дәрілік зат енгізілді ме немесе тамақ ішкеннен кейін,
- бір тәулік ішіндегі айырмашылықтар,
- асқазанды босату жылдамдығы,
- басқа дәрілік заттарды немесе тағамдарды индуцирлеу/тежеу]:
басқа дәрілермен (антацидтермен, алкогольмен, никотинмен) өзара әрекеттесуі), кейбір азық-түліктермен өзара әрекеттесу: грейпфрут, помело, мүкжидек.белоктар-тасымалдаушы, - белок-тасымалдаушы үшін субстрат (мысалы.( P-гликопротеин).
- асқазан-ішек жолдарының жағдайы, оның қызметі және морфологиясы.
Биотрансформация - дәрілік заттардың химиялық құрылымының өзгеруі және олардың физико-химиялық қасиеттері.
Биотрансформация процесінде, әдетте, бастапқы заттардың белсенділігі (уыттылығы) төмендейді. Дәрілердің түрленуі молекулалардың деградация жолымен (тотығу, қалпына келтіру, гидролиз), немесе қосылыс құрылымының күрделенуі, организм метаболиттерімен байланыстыру (конъюгация) арқылы жүруі мүмкін. Тотығу - Айналудың жетекші жолдарының бірі-дәрілік препараттардың тотығуы (оттегінің қосылуы, сутегі алу, дезалкилдеу, дезаминдеу және т. б.). Бөтен қосылыстардың (ксенобиотиктердің) тотығуы Наф, оттегінің және Р450 цитохромының қатысуымен оксидаздармен жүзеге асырылады. Бұл спецификалық емес тотықтырғыш жүйе деп аталады. Гистамин, ацетилхолин, адреналин және басқа да эндогенді биологиялық белсенді заттар ерекше ферменттермен тотығады.
Қалпына келтіру - Қалпына келтіру-нитроредуктаз және азоредуктаз және басқа да ферменттердің әсерінен болатын дәрілер метаболизмінің сирек жолы. Метаболизмнің бұл жолы электрондардың молекулаға қосылуына әкеледі. Ол кетондарға, нитраттарға, инсулинге, азоқұрылымдарға тән.
Гидролиз - Гидролиз-эфирлердің және амидтердің (жергілікті анестетиктер, миорелаксанттар, ацетилхолин және т. б.) инактивациясының негізгі жолы. Гидролиз эстераз, фосфатаз және т. б. әсерімен жүреді.
Конъюгация - Конъюгация-дәрілік заттың молекуласын эндогенді субстрат (глюкурон, күкірт, сірке қышқылдары, глицин және т.б.) болып табылатын қандай да бір басқа қосындылармен байланыстыру.
- Биотрансформация процесінде дәрілік зат өзінің бастапқы құрылымын жоғалтады - жаңа заттар пайда болады. Кейбір жағдайларда олар белсенді және уытты. Мысалы, витаминдер коферменттерге айнала отырып, белсендіріледі, метанол оның метаболиті - құмырсқа альдегидке қарағанда аз улы.Көптеген дәрілік препараттар бауырда өзгереді және гликогеннің, витаминдердің, амин қышқылдарының жеткіліксіз болуы және ағзаның оттегімен нашар жабдықталуында бұл процесс баяулайды.
Фармакодинамика - дәрілік заттардың оқшаулануын, әсер ету механизмін және фармакологиялық әсерлерін, олардың әсер ету күшін және ұзақтығын зерттейтін фармакология бөлімі.
Дәрілік заттармен көрсетілетін 5 басты әсерлері: - басым,ынталандыру,
- жойылуына жасушалары (цитотоксическое),
- тітіркендіргіш,
- жетіспейтін заттарды алмастыратын.
Дз жанама әсерлері - жасушалық мембраналардың бұзылуы. Атап айтқанда, жалпы наркозға арналған қаражат na+иондарының қозғалысын өзгертіп, нейрондардың мембраналарын бұзады деп ойлады;
- химиялық реакциялар. Сонымен, антацидтер ағзада қышқыл өнімдермен химиялық қосылады;
- ферментті ақуыздармен өзара әрекеттесу. Атап айтқанда, аспирин қабыну жауап алдын алатын циклогеназды қайтымсыз басады;
- құрылымдық ақуыздармен өзара әрекеттесу. Солай. колхицин тубулиннің құрылымдық ақуызымен өзара әрекеттеседі;
- белоктармен өзара әрекеттесу. Дигиталис Na-K-АТФаза сорғысының тасымалдаушы молекуласының белсенділігін төмендетеді;
- ионды каналдармен өзара әрекеттесу.
Жағымсыз әрекеттер қатарына жатады: - жасушаның мутациясының үлкен ықтималдығы (канцерогендік әсер),
- жасушаның зақымдануы,
- жасушамен өзара әрекеттесу (жиынтықтаушы, көбейтетін немесе метаболикалық),
- физиологиялық зақымдануды немесе қалыпты емес созылмалы жағдайды индукциялау.
Достарыңызбен бөлісу: |
