Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ доровских В. А., Баталова Т. А., Сергиевич А. А., Уразова Г. Е
Рис. 2. Пути синтеза стероидных гормонов надпочечника. Выделенные двойным
жүктеу/скачать 0,95 Mb. Pdf көрінісі
|
Glyukokortikoidy ot teorii k praktike
| Рис. 2. Пути синтеза стероидных гормонов надпочечника. Выделенные двойным
контуром превращения в норме происходят вне надпочечника. Для синтеза кортизола необходимы три фермента гидроксилазы, воздействующие последовательно на положения С-17, С-21 и С-11. Во время стероидогенеза в клетках клубочковой и пучковой зон происходит челночное движение субстратов: их вход в митохондрии и выход из них, так как некоторые ферменты митохондриальные, а другие – ферменты гладкого эндоплазматического ретикулума. 7 Регуляция синтеза и секреции. Глюкокортикоиды — производные холестерола — относятся к неполярным, поэтому они свободно проникают через биологические мембраны. По этой причине секреция этих гормонов происходит без участия секреторных пузырьков. Секреция кортизола зависит от АКТГ, выделение которого в свою очередь регулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ, кортиколиберин). Эти гормоны связаны между собой классической петлей отрицательной обратной связи (Рис.3). Кортиколиберин поступает в кровь гипоталамо-гипофизарной воротной системы из гипоталамуса. Повышение уровня свободного кортизола тормозит секрецию КРГ. Падение уровня свободного кортизола ниже нормы активирует систему, стимулируя высвобождение КРГ гипоталамусом. Этот пептид, состоящий из 41 аминокислотного остатка, усиливает синтез и высвобождение АКТГ (из молекулы предшественника пропиомеланокортина). В коре надпочечников АКТГ связывается со специфическим рецепторами на клеточной поверхности, которые через гуаниннуклеотидсвязывающий белок стимулируют аденилатциклазу. Это приводит к повышению уровня цАМФ, который стимулирует протеинкиназу А. Протеинкиназа А способствует переносу холестерина из цитозоля в митохондрии, где расположен первый фермент расщепления боковых цепей. Также АКТГ повышает скорость отщепления боковой цепи от холестерола – реакции, лимитирующей скорость стероидогенеза в целом. Указанные процессы составляют одну из сторон петли отрицательной обратной связи. По мере нормализации уровня свободного кортизола в крови происходит снижение секреции КРГ гипоталамусом, что ведет к снижению выработки АКТГ гипофизом, а соответственно и кортизола - надпочечниками; таким образом, выполняется вторая половина петли обратной связи. Этот сложный механизм обеспечивает быструю регуляцию уровня кортизола в крови. Высокие дозы глюкокортикоидов оказывают угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (по принципу обратной связи). Это проявляется в уменьшении продукции АКТГ. Развивающаяся при этом недостаточность коры надпочечников особенно ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидных препаратов. Высвобождение АКТГ (и секреция кортизола) регулируется нервными импульсами, поступающими из различных отделов нервной системы. Существует эндогенный ритм, определяющий секрецию КРГ, а, следовательно, и АКТГ. Этот циркадный ритм в крови настроен так, чтобы обеспечивать увеличение кортизола в крови вскоре после засыпания. Во время сна уровень кортизола продолжает возрастать, достигая пика вскоре после засыпания, затем постепенно падает до минимальных величин к концу дня и в ранние вечерние часы. 8 Эта общая динамика возникает в результате последовательных эпизодов импульсного выброса кортизола, которым предшествует импульсная секреция АКТГ. Все вместе эти события составляют сложный цикл, зависящий от светового периода и циклов питания-голодания и сна-бодрствования. жүктеу/скачать 0,95 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|