Воздействие на обмен веществ и функции организма

11 
Глюконеогенез. Само название «глюкокортикоиды» связано со способностью 
гормонов этой группы стимулировать образование глюкозы. Стимуляция обеспечивается 
координированным гормональным воздействием на разные ткани и разные 
метаболические последовательности и включает как катаболические, так и анаболические 
эффекты. 
Глюкокортикоиды способствуют повышению выработки глюкозы в печени 
посредством 1) увеличения скорости глюконеогенеза; 2) стимуляции высвобождения 
аминокислот – субстратов глюконеогенеза – из периферических тканей (мышечной, 
лимфоидной) через активацию катаболических процессов; 3) «пермиссивного действия», 
позволяющего другим гормонам стимулировать ключевые метаболические процессы, в 
том числе глюконеогенез, с максимальной интенсивностью. Таким образом, 
глюкокортикоиды необходимы для проявления максимального эффекта других гормонов. 
Кроме того, глюкокортикоиды тормозят потребление и использование глюкозы во 
внепеченочных тканях, происходит уменьшение потребления глюкозы внутренними 
органами (кроме головного мозга). В итоге результат их действия состоит в повышении 
уровня глюкозы в плазме. У здоровых животных это влияние уравновешивается 
инсулином. Сбалансированность этих двух воздействий обеспечивает нормальный 
уровень глюкозы в крови; если же имеет место инсулиновая недостаточность, то введение 
глюкокортикоидов вызывает гипергликемию; в противоположном случае – при 
недостаточности глюкокортикоидов – снижается выработка глюкозы, уменьшаются 
запасы гликогена и резко возрастает чувствительность к инсулину. Чувствительность 
тканей к инсулину глюкокортикоиды снижают, а контринсулярные метаболические 
эффекты могут вести к развитию стероидного сахарного диабета. 
Глюкокортикоидные гормоны усиливают глюконеогенез путем повышения 
количества и активности ряда ключевых ферментов в печени. Подробно изучена индукция 
отдельных ферментов, которые катализируют скорость-лимитирующие этапы деградации 
аминокислот. Было показано, как глюкокортикоиды регулируют транскрипцию генов. 
Ферментом, лимитирующим скорость глюконеогенеза, является фосфоенолпируват-
карбоксикиназа (ФЕПКК). Синтез этого фермента усиливается глюкагоном и в меньшей 
степени глюкокортикоидами. Сочетание этих гормонов дает аддитивный эффект. Инсулин 
тормозит синтез ФЕПКК, оказывая более сильное действие, чем оба индуктора вместе 
взятые. Все эти эффекты проявляются на уровне транскрипции генов. Подавление 
внепеченочного синтеза белков и стимуляция печеночного синтеза ферментов отражает 
действие глюкокортикоидов на обмен нуклеиновых кислот. Гормоны подавляют синтез 

12 
нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) во всем организме, кроме печени, где усиливается
РНК. 
Синтез гликогена. Глюкокортикоиды увеличивают запасы гликогена в печени как 
голодных, так и сытых животных (на этой основе был разработан метод определения 
эффективности глюкокортикоидных гормонов). Это осуществляется посредством 
превращения неактивной формы гликогенсинтазы в активную, вероятно, путем активации 
фосфатазы, которая способствует этому превращению. 
Липидный обмен. Избыточные количества глюкокортикоидов стимулируют 
липолиз в одних частях тела (конечности) и липогенез – в других (лицо и туловище). Сами 
гормоны стимулируют катаболизм триглицеридов и подавляют синтез жира из углеводов. 
Однако из-за гипергликемии и повышения секреции инсулина синтез жира повышается, и 
уменьшение жировой ткани конечностей нередко сочетается с увеличением отложения 
жира на брюшной стенке, 
шее, лице («луноподобное лицо») 
и между лопатками (
«бизонов 
горб»). 
У людей, получающих глюкокортикоиды, возрастает уровень свободных жирных 
кислот в плазме крови. Частично это можно объяснить прямой стимуляцией липолиза, 
поскольку в опытах на изолированных гепатоцитах эти гормоны действительно 
способствуют высвобождению свободных жирных кислот. Кроме того, глюкокортикоиды 
снижают потребление и использование глюкозы жировой тканью и тем самым уменьшают 
образование глицерола; поскольку глицерол необходим для этерификации жирных 
кислот, снижение его содержания приводит к их высвобождению в плазму. В итоге 
повышение концентрации свободных жирных кислот и сопряженное с этим усиление их 
превращения в кетоны способствуют развитию кетоза, особенно при инсулиновой 
недостаточности.
Функции сердечно-сосудистой системы. Глюкокортикоиды необходимы для 
поддержания нормального кровяного давления и минутного объема сердца. При этом они, 
видимо, не оказывают прямого физиологического действия, но требуются для проявления 
максимального эффекта катехоламинов (хороший пример «пермиссивного действия» 
глюкокортикоидов в отношении других гормонов). Глюкокортикоиды повышают 
чувствительность гладких мышц сосудов к катехоламинам
, усиливают прессорные 
эффекты ангиотензина II, уменьшают проницаемость капилляров,
поэтому на фоне 
глюкокортикоидов повышается спазм сосудов, особенно мелкого калибра, и возрастает 
артериальное давление. Это свойство лежит в основе таких явлений, как язвы желудка и 
двенадцатиперстной кишки, нарушение микроциркуляции в сосудах миокарда и как 

13 
следствие – развитее аритмий, нарушение физиологического состояния кожных покровов 
– экземы, псориаз. В больших дозах глюкокортикоиды увеличивают сердечный выброс. 
Водно-солевой обмен. У людей с недостаточностью глюкокортикоидов нарушается 
экскреция воды. Это может быть связано с изменением секреции АДГ. Действительно, 
было показано, что глюкокортикоиды тормозят секрецию АДГ; следовательно, в 
отсутствие глюкокортикоидов уровень АДГ может возрастать, что способствует задержке 
воды в организме. В низких концентрациях глюкокортикоиды вызывают повышение 
диуреза – за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации и, возможно, за счет 
угнетения выброса АДГ. Кроме того, при глюкокортикоидной недостаточности падает 
скорость клубочковой фильтрации, что может повлечь за собой снижение клиренса 
несвязанной воды.
Подобно минералокортикоидам, глюкокортикоидные гормоны увеличивают 
выработку ангиотензиногена, а соответственно – и ангиотензина II; в итоге они 
способствуют повышению кровяного давления, усиливают задержку натрия и вызывают 
выведение калия. Вместе с тем некоторые эффекты глюкокортикоидов на электролитный 
обмен обусловлены собственной минералокортикоидной активностью этих соединений. 
При высоких концентрациях глюкокортикоиды вызывают задержку натрия и воды 
(увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выведение (секрецию) 
ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастает объем плазмы, гидрофильность 
тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов кальция (особенно 
при повышенном содержании его в организме).
Глюкокортикоиды в кишечнике тормозят 
всасывание кальция, способствуют выходу последнего из костной ткани и выведению его 
с мочой.
Рост и развитие соединительной ткани, мышц и костей. Глюкокортикоиды в 
высоких концентрациях оказывают катаболический эффект. Они тормозят рост и деление 
фибробластов, а также продукцию коллагена, гиалуроновой кислоты и фибронектина. Это 
ведет к ослаблению структурной основы кожи и соответственно к типичным для 
избыточности глюкокортикоидов в организме явлениям, а именно истончению кожи, ее 
быстрой повреждаемости, плохому заживлению ран, дряблости кожи, появлению морщин. 
Глюкокортикоиды подавляют фазу анагена цикла роста волоса, вызывая, таким образом, 
нарушение отрастания волос, ведущее к облысению. Гормоны снижают секреторную 
активность сальных желез, вызывают аномальное распределение кальция в коже 
(кальциноз кожи) и в других тканях.
Мышцы служат основным источником субстратов глюконеогенеза – аминокислот, 
а потому являются первичной мишенью действия глюкокортикоидов. Это действие 

14 
состоит в торможении синтеза белков, РНК и ДНК и стимуляции распада РНК и белков. 
При введении глюкокортикоидов даже при достаточном белковом питании возникает 
отрицательный азотистый баланс. Выражением этого является усиленное выведение с 
мочой азотистых продуктов обмена веществ. Повышается экскреция с мочой всех 
азотсодержащих фракций: аммиака, мочевины, мочевой кислоты, аминокислот. Тяжелая 
атрофия и мышечная слабость характерны для больных, длительное время 
подвергавшихся воздействию избытка глюкокортикоидов.
В костной ткани глюкокортикоиды тормозят деление клеток и их функцию 
(отложение коллагена), способствуют выведению кальция из организма, а также 
усиливают действие паратиреоидного гормона. Они тормозят рост, развитие и 
регенерацию костей. Конечный результат действия этих гормонов – уменьшение массы 
костей (остеопороз). У детей нарушается формирование тканей, рост. Известно также, что 
кортизол подавляет выделение соматотропного гормона (гормона роста). 
Роль глюкокортикоидов в «стрессовых реакциях». 
Глюкокортикоиды 
во 
многих случаях необходимы в реакции типа «борьба или бегство» для проявления 
максимальной активности отдельных компонентов реакции, в первую очередь 
катехоламиновых гормонов. 
Более непосредственным образом глюкокортикоиды участвуют в физиологическом 
ответе на острый стресс, связанный с хирургическим вмешательством, травмой или 
инфекцией. В этих обстоятельствах секреция кортизола возрастает в несколько раз, и если 
этот ответ ослаблен, то шансы на выживание значительно снижаются (более подробно 
описано в главе II). При недостаточности секреции глюкокортикоидов понижается 
сопротивляемость различным вредным воздействиям, поэтому инфекции и другие 
патогенные факторы переносятся тяжело и нередко приводят к гибели. 
Влияние на другие функции. Глюкокортикоиды повышают секрецию соляной 
кислоты и пепсина в желудке, что вместе с сосудосуживающим действием приводит к 
появлению язв желудка. 
Глюкокортикоиды влияют и на деятельность ЦНС, на функцию ВНД – они 
повышают обработку информации, улучшают восприятие внешних сигналов, 
действующих на многие рецепторы – вкусовые, обонятельные и т.п. 
Глюкокортикоиды 
повышают сенсорную чувствительность и возбудимость нервной системы, участвуют в 
осуществлении стрессовых реакций, влияют на психику человека. 
Однако при недостатке 
и, особенно, при избыточном содержании глюкокортикоидов наблюдаются существенные 
изменения в состоянии ВНД – вплоть до возникновения шизофрении (при длительном 
стрессе). Нарушения со стороны ЦНС проявляются эйфорией, психомоторным 

15 
возбуждением, психотическими реакциями. Глюкокортикоиды возбуждают ЦНС, 
приводят к бессоннице, эйфории, общему возбуждению.
Изменяется кроветворение. 
Под влиянием глюкокортикоидов уменьшается 
содержание в крови лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов, стимулируется 
выход нейтрофилов из костного мозга и повышение их количества в периферической 
крови (о влиянии на иммунитет и воспаление читайте во
главе II)
. 
Одновременно 
повышается продукция эритроцитов. 
Дыхательная система. Введение глюкокортикоидов может уменьшить отёк 
слизистой 
оболочки, развивающийся, например, при 
бронхиальной 
астме. 
Глюкокортикоиды ускоряют окончательное созревание легких плода, в частности, 
стимулируя 
эндогенную 
выработку 
сурфактанта 
и 
встраивание 
холина 
в 
фосфатидилхолин. Статическое сопротивление легких у недоношенных младенцев выше; 
часто оно слишком велико, чтобы обеспечить спонтанную вентиляцию легких, 
необходимую для выживания новорожденного. Исходя из этого, лечение женщин с 
угрозой преждевременных родов глюкокортикоидами уменьшает риск перинатальной 
смерти от респираторного дистресса. 
Дефицит 
глюкокортикоидов 
вызывает 
гипогликемию, снижение 
адренореактивности сердечно-сосудистой системы, замедление сердечного ритма, 
гипотензию, нейропению, эозинофилию и лимфоцитоз, снижение сопротивляемости 
организма инфекциям. 

16 

жүктеу/скачать 0,95 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: