Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ доровских В. А., Баталова Т. А., Сергиевич А. А., Уразова Г. Е


Рис. 3. Регуляторные контуры в системе «Кортиколиберин–АКТГ–кортизол»



Pdf көрінісі
бет7/53
Дата11.05.2022
өлшемі0,95 Mb.
#142434
түріУчебное пособие
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   53
Байланысты:
Glyukokortikoidy ot teorii k praktike

Рис. 3. Регуляторные контуры в системе «Кортиколиберин–АКТГ–кортизол». 
Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния


плазме крови в пределах нормы большая часть гормона связана с транскортином и 
значительно меньшее количество – с альбумином. При содержании кортизола в плазме 
крови в пределах нормы большая часть гормона связана с транскортином и значительно 
меньшее количество – с альбумином. Степень прочности связывания определяет 
биологический период полужизни различных глюкокортикоидов. Так, кортизол прочно 
связывается с транскортином и его период полужизни составляет 1,5-2 часа, тогда как 
кортикостерон, связывающийся слабее, имеет t
1/2 
менее 1 ч. Несвязанный (свободный) 
кортизол составляет около 8% общего количества этого гормона в плазме крови и 


10 
представляет собой биологически активную фракцию. Время циркуляции определяется 
прочностью связывания с транскортином. 
Метаболизм и экскреция. Кортизол и продукты его метаболизма составляют около 
80% 17-гидроксикортикоидов плазмы крови; остальные 20% приходятся на кортизон и 11-
дезоксикортизол. Около половины всего количества кортизола (а также кортизона и 11-
дезоксикортизола) присутствует в крови в виде восстановленных дигидро- и 
тетрагидропроизводных. Значительные количества этих соединений подвергаются 
модификации, образуя конъюгатные связи с глюкуронидом и в меньшей степени с 
сульфатом. Благодаря этой модификации, которая протекает в печени, липофильные 
молекулы стероида становятся водорастворимыми и способными экскретироваться. 
Около 70% конъюгированных стероидов экскретируется с мочой (кортизол, свободный – 
55-248 нмоль/сут), 20% - с калом, остальное выделяется через кожу.
Механизм действия. Глюкокортикоиды липофильны. Свободные гормоны легко 
диффундируют сквозь плазматическую мембрану любой клетки. Но только в клетках-
мишенях они находят свой специфический рецептор, имеющий высокую степень сродства 
к гормону. Рецептор глюкокортикоидов — ядерный фактор транскрипции — полипептид 
с M
r
94 кД, обнаружен практически во всех ядерных клетках. В цитоплазме клетки -
мишени рецептор находится в комплексе с молекулярными шаперонами (например, с 
белком теплового шока hsp90). При связывании кортизола с рецептором молекула 
шаперона отсоединяется, а комплекс «кортизол–рецептор» перемещается в ядро клетки–
мишени. Гормон - рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК и 
активирует специфические гены. В результате избирательного действия на транскрипцию 
генов и синтез соответствующих мРНК происходит изменение содержания определенных 
белков, что сказывается на активности тех или иных процессов метаболизма. Регуляция 
скорости транскрипции – это, по-видимому, важнейший элемент механизма действия 
глюкокортикоидных гормонов, но он не является единственным. Удалось выявить, что эти 
гормоны регулируют также процессинг и транспорт ядерных транскриптов, скорость 
распада специфических мРНК, посттрансляционный процессинг некоторых белков. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   53




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет