10
представляет собой биологически активную фракцию. Время
циркуляции определяется
прочностью связывания с транскортином.
Метаболизм и экскреция. Кортизол и продукты его метаболизма составляют около
80% 17-гидроксикортикоидов плазмы крови; остальные 20% приходятся на кортизон и 11-
дезоксикортизол. Около половины всего количества кортизола (а также кортизона и 11-
дезоксикортизола) присутствует в крови в виде восстановленных дигидро- и
тетрагидропроизводных. Значительные количества этих
соединений подвергаются
модификации, образуя конъюгатные связи с глюкуронидом и в меньшей степени с
сульфатом. Благодаря этой модификации, которая
протекает в печени, липофильные
молекулы стероида становятся водорастворимыми и способными экскретироваться.
Около 70% конъюгированных стероидов экскретируется с мочой (кортизол, свободный –
55-248 нмоль/сут), 20% - с калом, остальное выделяется через кожу.
Механизм действия. Глюкокортикоиды липофильны. Свободные гормоны легко
диффундируют сквозь плазматическую мембрану любой клетки. Но
только в клетках-
мишенях они находят свой специфический рецептор, имеющий высокую степень сродства
к гормону. Рецептор глюкокортикоидов — ядерный фактор транскрипции — полипептид
с M
r
94 кД, обнаружен практически во всех ядерных клетках. В
цитоплазме клетки -
мишени рецептор находится в комплексе с молекулярными шаперонами (например, с
белком теплового шока hsp90). При связывании кортизола с рецептором молекула
шаперона отсоединяется, а комплекс «кортизол–рецептор» перемещается в ядро клетки–
мишени. Гормон - рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК и
активирует специфические гены. В результате избирательного действия на транскрипцию
генов и синтез соответствующих мРНК происходит изменение содержания определенных
белков, что сказывается на активности тех или иных процессов метаболизма. Регуляция
скорости транскрипции – это, по-видимому, важнейший
элемент механизма действия
глюкокортикоидных гормонов, но он не является единственным. Удалось выявить, что эти
гормоны регулируют также процессинг и транспорт ядерных транскриптов, скорость
распада специфических мРНК, посттрансляционный процессинг некоторых белков.
Достарыңызбен бөлісу: