Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ доровских В. А., Баталова Т. А., Сергиевич А. А., Уразова Г. Е

17 
Медицинские исследования показали, что организм реагирует стереотипно, 
одинаковыми биохимическими изменениями, назначение которых - справиться с 
возросшими требованиями к человеческому организму. Факторы, вызывающие стресс – 
стрессоры, - различны, но они пускают в ход одинаковую в сущности биологическую 
реакцию стресса. 
Стресс есть неспецифический ответ организма на любое предъявленное ему 
требование. С точки зрения стрессовой реакции не имеет значение приятна или неприятна 
ситуация, с которой мы столкнулись. Имеет значение лишь интенсивность потребности в 
перестройке или в адаптации. Мать, которой сообщили о гибели в бою ее единственного 
сына, испытывает страшное душевное потрясение. Если много лет спустя окажется, что 
сообщение было ложным, и сын неожиданно войдет в комнату целым и невредимым, она 
почувствует сильнейшую радость. Специфические результаты двух событий – горе и 
радость - совершенно различны, даже противоположны, но их стрессорное действие - 
неспецифическое требование приспособления к новой ситуации – может быть 
одинаковым. 
Стресс – это не просто нервное напряжение, хотя нервное напряжение - это тоже 
стресс. У человека с его высокоразвитой нервной системой эмоциональные раздражители 
– практически самый частый стрессор. Стресс не всегда результат повреждения. Его 
стрессорный эффект зависит только от интенсивности требований к приспособительной 
способности организма. Любая нормальная деятельность – игра в шахматы и даже 
страстное объятие – может вызвать значительный стресс, не причинив никакого вреда. 
Вредоносный или неприятный стресс называют «дистресс» (англ distress – горе, несчастье, 
недомогание, истощение, нужда). 
В обиходной речи, когда говорят, что человек «испытывает стресс», обычно имеют 
в виду чрезмерный стресс, или дистресс, подобно тому, как выражение «у него 
температура» означает, что у него повышенная температура, то есть жар. Обычная же 
теплопродукция – неотъемлемое свойство жизни. Независимо от того, чем вы заняты или 
что с вами происходит, всегда есть потребность в энергии для поддержания жизни, отпора 
нападению и приспособления к постоянно меняющимся внешним условиям. Полная 
свобода от стресса означает смерть. Уровень физиологического стресса наиболее низок в 
минуты равнодушия, но никогда не равен нулю (это означало бы смерть). Приятное и 
неприятное эмоциональное возбуждение сопровождается возрастанием физиологического 
стресса. Вероятно, еще доисторическому человеку приходило в голову, что изнеможение
после тяжких трудов, длительное пребывание на холоде или на жаре, кровопотеря, 
мучительный страх и любое заболевание имеют нечто общее. Он не осознавал сходства в 

18 
реакциях на все, что превышало его силы, но, когда приходило это ощущение, 
инстинктивно понимал, что достиг предела своих возможностей и что «с него хватит». 
В1936 г. в лаборатории Г. Селье в эксперименте у крыс была обнаружена типичная 
триада реакции тревоги, возникавшая независимо от вида введенной токсичной вытяжки. 
Стереотипный набор содержал одновременные изменения в органах. Синдром включал в 
себя увеличение и повышенную активность коры надпочечников, сморщивание (или 
атрофию) вилочковой железы и лимфатических узлов, появление язвочек желудочно-
кишечного тракта. Вскоре выяснилось, что те же самые сочетания изменений внутренних 
органов, которые вызываются впрыскиванием вытяжек, обнаруживаются при воздействии 
холода и жары, при инфекциях, травмах, кровотечениях, нервном возбуждении и многих 
других раздражителях. Это воспроизведенный в эксперименте «синдром болезни», 
модель, поддающаяся количественно оценке. Влияние различных факторов можно 
сравнивать, например, по степени вызванного ими увеличения надпочечников или 
атрофии вилочковой железы. Эта реакция впоследствии получила известность как общий 
адаптационный синдром или синдром биологического стресса. Три его фазы: 
1) Реакция тревоги. Организм меняет свои характеристики, будучи подвергнут 
стрессу. Но сопротивления его недостаточно, и если стрессор сильный (тяжелые ожоги, 
крайне высокие или крайне низкие температуры), может наступить смерть. 
2) Фаза сопротивления. Если действие стрессора совместимо с возможностями 
адаптации, организм сопротивляется ему. Признаки тревоги практически исчезают, 
уровень сопротивления поднимается значительно выше обычного. 
3) Фаза истощения. После длительного действия стрессора, к которому организм 
приспособился, постепенно истощаются запасы адаптационной энергии. Вновь 
появляются признаки реакции тревоги, но теперь они необратимы, и индивид погибает.
Трехфазная природа адаптационного синдрома дала первое указание на то, что 
способность организма к приспособлению не беспредельна. 
Стресс по Г. Селье начинается с аларм-реакции (стадия тревоги). Она запускается 
активацией симпатической нервной системы, и ее основными медиаторами являются 
катехоламины. Эта стадия, характеризующаяся стеническими эмоциями и активацией 
поведения, может продолжаться от нескольких минут до часов. 
Экстренное выделение адреналина – это лишь одна сторона острой фазы 
первоначальной реакции тревоги в ответ на стрессор. Для поддержания стабильности 
организма столь же важна ось гипоталамус – гипофиз- кора надпочечников.
 
Кортиколиберин — координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих 
ответов в стрессовых ситуациях. Непосредственный активатор синтеза и секреции 

19 
кортизола — АКТГ. АКТГ выделяется клетками передней доли гипофиза под действием 
кортиколиберина, поступающего в кровь гипоталамо-гипофизарной воротной системы из 
гипоталамуса. Во вторую фазу стрессовые стимулы активируют всю нисходящую систему 
влияний, вызывая быстрое выделение кортизола. Кортизол вызывает различные 
метаболические эффекты, направленные на снятие повреждающей природы состояния 
стресса. 
Понадобилось много лет для доказательства того, что качественно различные 
раздражители отличаются лишь своим специфическим действием. Их неспецифический 
стрессорный эффект, в сущности, одинаков. Любая активность приводит в действие 
механизм стресса. Но пострадают ли при этом сердце, почки, желудочно-кишечный тракт 
или мозг, зависит в значительной мере от случайных обусловливающих факторов. В 
организме, как в цепи, рвется слабейшее звено, хотя все звенья одинаково находятся под 
нагрузкой. 
Всякое заболевание вызывает какую-то степень стресса, поскольку предъявляет 
организму требования к адаптации. В свою очередь стресс участвует в развитии каждого 
заболевания. Действие стресса наслаивается на специфические проявления болезни и 
меняет картину в худшую или лучшую сторону. Вот почему действие стресса может быть 
благотворным (физиотерапия, трудотерапия) или губительным – в зависимости от того, 
борются с нарушением или усиливают его биохимические реакции, присущие стрессу. 
Индивиды различаются по эмоциональности – стресс-реактивности и склонности к 
пассивному или активному эмоциональному стрессу. Вероятность онкологических 
заболеваний увеличивается при пассивном эмоциональном стрессе, что обусловлено 
гормональной и нейромедиаторной спецификой этого состояния, приводящей к 
иммуносупрессии, повреждению ДНК и стимуляции гемопоэза. 
Аварийный режим работы, превышающий по интенсивности и длительности 
адаптационный предел организма, не проходит бесследно как для участвующих, так и для 
не участвующих в нем тканей и органов и является причиной различных заболеваний. Те 
процессы, что обеспечивали выживание организма в критической ситуации, повышают 
вероятность патологии и гибели в перспективе. Так, гибель лимфоидных клеток 
связывают с иммунодефицитом, который в свою очередь увеличивает вероятность 
инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований. 
Показано, что физиологические процессы при стрессе регулируются вегетативной 
нервной системой и гормонами. Эмоции можно рассматривать как психический механизм 
управления физиологической стресс-реакцией, ее «программное обеспечение». Особенно 
патогенны ситуации, когда цель не достигнута и отрицательные завершающие эмоции 

20 
продолжают поддерживать организм в состоянии физиологической мобилизации, что не 
дает результата, и это в свою очередь порождает отрицательные эмоции и т.д. Возникает 
замкнутый цикл на длительное время.
Эволюционно отработаны две стратегии поведения в таких ситуациях – активная и 
пассивная. Двум стратегиям соответствуют и два типа эмоционального стресса. 
Пассивный эмоциональный стресс характеризуется преобладанием торможения над 
возбуждением, парасимпатической системы над симпатической., увеличением 
экскреторной активности (холодный пот, слезы) и отрицательными эффектами 
глюкокортикоидов (подавление иммунитета). Основным патогенным эффектом 
пассивного эмоционального стресса является подавление иммунитета, что увеличивает 
вероятность злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний. К 
отрицательным эффектам стресса относится не только снижение вероятности выживания 
самой особи за счет инициируемых стрессом болезней, но и также подавление 
репродукции и снижение жизнеспособности и репродуктивной функции потомства. В 
популяции мышей была обнаружена куполообразная зависимость между репродуктивным 
успехом и уровнем кортикостерона (главный глюкокортикоид грызунов), указывающая на 
селективное преимущество генотипов, обладающих средним уровнем стресс-
реактивности. Показано 
на 
крысах, что 
реакция 
гипоталамо-гипофизарно-
адренокортикальной системы потомков на эмоциональный стрессор обратно 
пропорциональна содержанию глюкокортикоидов в крови их матери во время 
беременности, то есть чем больше стрессировали самку вовремя беременности, тем менее 
стресс-реактивными рождались потомки. 
В настоящее время наиболее обосновано объяснение увеличения онкогенеза 
эмоциональным стрессом, вызванным иммуносупрессией. Иммунный надзор, элиминируя 
трансформированные клетки, существенно снижает вероятность образования опухолей. 
Основными противораковыми компонентами иммунной системы являются Т-лимфоциты, 
макрофаги и естественные клетки-«киллеры». Показано негативное влияние на иммунитет 
тяжелой потери (смерть близких), пессимистического взгляда на жизнь, депрессии, 
эмоционального перенапряжения, развода, у студентов – во время сессии, недавних 
мигрантов, у больных фобиями и депрессиями. При этом нарушение иммунитета 
проявлялось в подавлении пролиферативного ответа лимфоцитов на митогены, снижение 
числа Т-лимфоцитов, розеткообразующих клеток и естественных клеток-«киллеров», 
подавлении активности макрофагов, клеток-«киллеров» и продукции α-интерферона. 
Было показано, что во время экзаменов уровень Т-лимфоцитов снижается лишь у 
студентов, волнующихся перед экзаменом, но не у тех, кто относится к ним спокойно. 

21 
Влияние стресса, психоэмоционального состояния на иммунную сиситему 
опосредуется гормонами, непептидными медиаторами и нейропептидами. Наиболее 
изучено действие на иммунитет гормонов стресса: глюкокортикоидов и катехоламинов. 
Именно повышением концентрации глюкокортикоидов большинство авторов объясняют 
подавление иммунитета при стрессе. Показано, что глюкокортикоиды в высоких 
концентрациях, характерных для стресса, вызывают инволюцию лимфоидной ткани, 
подавляют образование антител, Т-лимфоцитов, естественных клеток-«киллеров», и 
отторжение трансплантанта, снижают число циркулирующих моноцитов, их 
пролиферацию и дифференцировку, ингибируют эксперессию рецепторов, фагоцитоз, 
продукцию и секрецию цитокинов, биосинтез некоторых компонентов комплемента, 
хемотаксис, представление антигена макрофагами. Чувствительность клеток к 
глюкокортикоидам различается: Т-супрессоры, стволовые клетки, В-лимфоциты, 
отвечающие за тимуснезависимые антигены, резистентны, а Т-лимфоциты, макрофаги и 
В-лимфоциты, отвечающие за тимусзависимые антигены, чувствительны к действию 
глюкокортикоидов. Показано также изменение (снижение) чувствительности клеток к 
глюкокортикоидам в процессе дифференцировки. Глюкокортикоиды – не абсолютные 
иммунодепрессанты; при малых концентрациях, характерных для нормального 
физиологического состояния (без стресса), они стимулируют продукцию антител и 
цитокинов и индуцируют экспрессию рецепторов к цитокинам на лимфоцитах. 
Катехоламины – адреналин и норадреналин стимулируют фагоцитоз, деление 
лимфоцитов, бласттрансформацию лимфоцитов при действии митогенов, повышают 
число розеткообразующих клетов. По-видимому, состояние иммунной системы 
регулируется балансом глюкокортикоидов, норадреналина, адреналина, которые могут 
оказывать разные эффекты на клеточный, гуморальный и неспецифический иммунитет.
Таким образом, главным "побочным действием" стресса на организм является 
торможение синтеза белков и нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в организме, а, 
следовательно, — торможение роста и деления клеток. Наиболее чувствительными к 
такому действию оказываются растущие и делящиеся клетки, в частности, клетки плода и 
клетки иммунной системы.
Важный эндогенный фактор онкогенеза – скорость обмена клеток в тканях. 
Снижение митотической активности при стрессе регистрируется уже через 15 мин. Для 
гемопоэза, обеспечивающего гомеостаз клеточного состава крови и лимфоидной ткани, 
показана постстрессорная активация, начинающаяся через несколько часов после стресса 
или во время продолжительного стресса и достигающая максимума через 5-7 суток. 
Активация гемопоэза восстанавливает лимфоидную ткань, подвергающуюся инволюции 

22 
во время стресса. Массовая гибель лимфоидных клеток, инициируемая стрессорными 
воздействиями, приводит к возрастанию числа делений клеток в гемопоэтической ткани, 
следовательно, к увеличению вероятности ошибки при синтезе ДНК, а, значит, к 
увеличению вероятности онкологических заболеваний костномозгового происхождения 
(лейкозов, лимфом). 
С течение времени официальные оценки вклада различных канцерогенов в 
заболеваемость меняются. Общей тенденцией является снижение влияния экзогенных 
канцерогенов и увеличение эндогенных факторов. Вполне может оказаться, что именно 
стресс является главной причиной рака. 
Изучение адаптации организма показало, что глюкокортикоиды ослабляют 
воспалительные и аллергические реакции. 
Широкое применение в клинике естественные 
глюкокортикоиды и их синтетические аналоги нашли главным образом потому, что 
обладают 
ценными 
качествами: они 
оказывают 
противовоспалительное, 
иммуносупрессивное, антиаллергическое и противошоковое действие.
Так как 
глюкокортикоиды угнетают развитие воспаления, их называют противовоспалительными 
гормонами (тогда как минералокортикоиды – провоспалительными). 
Иммунный ответ. Глюкокортикоиды - активные иммунодепрессанты, в высокой 
концентрации тормозят иммунологический ответ организма - хозяина. Глюкокортикоиды 
оказывают влияние на пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и в меньшей 
степени – на митогены. Кроме того, они могут влиять и на некоторые другие этапы 
иммунного ответа, в том числе на процессинг антигена макрофагами, выработку антител 
В-лимфоцитами, супрессорную и хелперную функции Т-лимфоцитов и метаболизм 
антител. Большая часть этих эффектов наблюдается при высоких (превышающих 
физиологические) концентрациях глюкокортикоидов, т.е. при тех дозах стероидов, 
которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления 
реакции при пересадке тканей. Снижается гиперчувствительность и сенсибилизация 
организма.
Иммунодепрессивный эффект достигается за счет снижения количества Т-
лимфоцитов (хелперов) в крови и снижения их влиянии на выработку иммуноглобулинов 
и содержания В-лимфоцитов; блокада на поверхности макрофагов F
с
-рецепторов для 
иммуноглобулинов, а также для С
3
компонента системы комплемента на поверхности 
макрофагов и клеток, подвергающихся цитолизу; подавления способности лейкоцитов и 
тканевых макрофагов реагировать на антиген и митогены, снижать выработку 
макрофагами ИЛ-1 и других факторов, инволюции лимфоидной ткани (вилочковой 
железы, селезенки, лимфатических узлов); ускорения катаболизма иммуноглобулинов; 

23 
уменьшения образования интерферона; подавления выработки антител (вызывают только 
очень высокие дозы глюкокортикоидов спустя неделю после начала терапии); защиты 
клеток от деструкции медиаторами воспалительной реакции, образующимися в результате 
реакции антиген-антитело. Надо учитывать, что выраженное иммуносупрессивное 
действие глюкокортикоидов приводит к угнетению механизмов иммунной защиты и 
может способствовать генерализации инфекционного процесса.
Воспаление. Способность глюкокортикоидов подавлять воспалительную реакцию 
широко известна. Именно на ней главным образом базируется применение этих гормонов 
в клинике. Глюкокортикоиды тормозят накопление лейкоцитов в участках воспаления, но 
стимулируют высвобождение из лейкоцитов веществ, участвующих в воспалительной 
реакции (кининов, плазминоген-активирующего фактора, простагландинов и гистамина). 
Кроме того, в участках воспаления эти гормоны ингибируют пролиферацию 
фибробластов, а также некоторые функции этих клеток, например продукцию коллагена и 
фибронектина. Сочетание указанных эффектов ведет к плохому заживлению ран, 
повышенной чувствительности к инфекции и снижению воспалительного ответа, что 
обычно наблюдается у больных с избытком глюкокортикоидов. 
Кортикостероиды активируют глюконеогенез и трансаминирование и тем самым 
преобразование аминокислот в глюкозу – структурного резерва организма в 
энергетический. Они оказывают катаболический эффект: вызывают массовую гибель 
незрелых лимфоидных клеток, подавляют синтез макромолекул и активируют их распад в 
некоторых мышцах, соединительной и жировой ткани. В результате кровь обогащается
свободными аминокислотами и нуклеотидами, используемых для анаболических 
процессов в интенсивно работающих органах и приводящей к их гипертрофии, что 
особенно характерно для сердечной мышцы. 
Глюкокортикоиды тормозят все компоненты воспалительной реакции – уменьшают 
проницаемость капилляров, тормозят экссудацию, снижают интенсивность фагоцитоза. 
Это свойство используют в клинической практике.
Противовоспалительный эффект достигается за счет влияния на процессы 
альтерации за счет улучшения микроциркуляции в очаге воспаления и стабилизации 
клеточных и субклеточных мембран; влияния на процессы эксудации (ведущий момент) 
за счет: стимуляции синтеза липомодулина – фермента-ингибитора фосфолипазы А
2
, что 
снижает гидролиз мембранных фосфолипидов, высвобождение арахидоновой кислоты и 
дальнейшее образование ПГ и ЛТ, угнетение активности циклооксигеназы II (ЦОГ II), 
уровень которой резко повышается при воспалении; влияние на процессы пролиферации 
за счет: ограничения миграции моноцитов, лимфоцитов, эозинофилов и базофилов из 

24 
сосудистого русла в очаг воспаления путем их перемещения в лимфоидную ткань, 
ограничения прилипания к эндотелию сосудистой стенки и снижения проницаемости 
последней; торможения деления фибробластов, синтеза мукополисахаридов и снижения 
активности ферментов, вызывающих деструкцию коллагена, хрящевой и костной ткани. 
Воспалительная реакция подавляется во всех фазах независимо от вызвавшей ее причины, 
что очень ценно при гиперергическом воспалении, но может быть опасно при инфекциях 
из-за ограничения защитной воспалительной реакции. 
По современным данным кортикостероиды тормозят высвобождение цитокинов 
(интерлейкинов 1 и 2 и гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают 
высвобождение 
эозинофилами 
медиаторов 
воспаления, снижают 
метаболизм 
арахидоновой кислоты, участвующей в обмене простагландинов. Стимулируя стероидные 
рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков - липокортинов, 
обладающих 
противоотечной 
активностью. В относительно 
больших 
дозах 
глюкокортикоиды тормозят развитие лимфоидной и соединительной тканей, в том числе, 
ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся местом 
образования гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиалуронидазы и 
способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикоидов 
задерживается синтез и ускоряется распад белков.
Под влиянием глюкокортикоидов изменяется картина красной и белой крови. 
Повышают в крови содержания эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов, но снижают 
количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов. Нейтрофилия возникает вследствие 
повышенной продукции и миграции нейтрофилов из костного мозга в циркулирующую 
кровь. Кроме этого подавляются также механизмы выведения нейтрофилов из кровяного 
русла. Скопление лимфоцитов, эозинофилов и базофилов в селезенке и легочной ткани, а 
также уменьшение их выхода из костного мозга, приводит к уменьшению 
циркулирующего количества этих клеток, в результате чего развивается лимфопения, 
эозинопения и базопения. Глюкокортикоиды стимулируют эритропоэз и подавляют 
выведение из кровотока старых эритроцитов.
Установлено, что глюкокортикоиды тормозят синтез целого ряда цитокинов, в 
частности ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, ФНО-а и GM-CSF. Кроме того, они 
уменьшают индукцию синтетазы оксида азота (NO), активация которой приводит к 
избыточному образованию NO, оказывающего выраженное провоспалительное действие. 
Глюкокортикоиды также снижают активность генов, кодирующих синтез ферментов, 
принимающих участие в продукции других провоспалительных белковых молекул: 
циклооксигеназы, фосфолипазы А
2
и эндотелина-1, тормозят экспрессию молекул 

25 
адгезии: ICAM-1 и Е-селектина. На клеточном уровне глюкокортикоиды вызывают 
уменьшение количества тучных клеток, базофилов и выделяемых ими медиаторов; 
снижают количество эозинофилов и их продуктов в эпителии и в собственном слое 
слизистой оболочки. Они также влияют на процессы апоптоза, уменьшая срок жизни 
эозинофилов; снижают количество клеток Лангерганса и угнетают захват и 
транспортировку антигенов этими клетками; снижают количество Т-клеток в эпителии; 
уменьшают продукцию лейкотриенов в слизистой оболочке; ингибируют продукцию IgE. 
Глюкокортикоиды снижают секрецию желез слизистой оболочки, экстравазацию плазмы 
и отек тканей. Кроме того, они уменьшают чувствительность рецепторов слизистой 
оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, т. е. в определенной степени 
воздействуют и на неспецифическую назальную гиперреактивность. Снижение 
количества Т-лимфоцитов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и тучных клеток в 
верхних дыхательных путях под их влиянием вызывает уменьшение заложенности в носу, 
ринореи, чихания и зуда, что приводит к значительному улучшению качества жизни 
пациентов
Противоаллергическое 
действие 
связано 
со 
снижением 
количества 
циркулирующих базофилов и выделения медиаторов немедленной аллергии, числа 
эозинофилов в крови; прямым ингибированием синтеза и секреции медиаторов 
немедленной аллергии; снижением влияния медиаторов аллергии на эффекторные клетки. 
Взаимодействие антигена с антителом не изменяется, но в ответ на повреждающее 
действие этого комплекса не развивается воспалительная реакция.
Антитоксическое и противошоковое действие связано с улучшением 
микроциркуляции, благодаря чему предотвращается развитие шокового легкого и отека 
головного мозга, а также подавляется высвобождение лизосомальных ферментов.
К
онечные результаты терапии зависят от многих факторов, в том числе длительности 
лечения, дозы препаратов, способа и режима их введения, иммунологических и 
иммуногенетических особенностей самих заболеваний и т. д. Кроме того, различные 
глюкокортикоиды оказывают разной степени выраженности иммуносупрессивный и 
противовоспалительный эффекты, между которыми нет прямой зависимости.

жүктеу/скачать 0,95 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: