38
к инфекциям. Иммунодепрессанты, противоопухолевые препараты усиливают активность
глюкокортикоидов.
При местном применении глюкокортикостероиды обладают выраженным
противовоспалительным действием. Современные глюкокортикоиды для местного
применения хорошо переносятся. Побочные эффекты развиваются редко, особенно
маловероятны они при коротких курсах.
Глюкокортикоиды широко используются при различных кожных заболеваниях.
Однако гормональные препараты всасываются при накожном нанесении и, оказывая
резорбтивное действие, вызывают нежелательные побочные эффекты. В связи с этим
возникла необходимость в препаратах, плохо всасывающихся при местном применении.
Такие глюкокортикоиды были синтезированы. Это производные преднизолона,
содержащие в своей молекуле по два атома фтора: флюоцинолона ацетонид и
флюметазона
пивалат. Они
обладают
высокой
противовоспалительной,
противоаллергической и противозудной активностью. Применяют их только местно в
мазях (флюоцинолона ацетонид является действующим началом мазей «Синалар»,
«Синалар-Н», флюметазона пивалат – мазей «Локакортен», «Лоринден-С», «Локасален»,
«Локакортен-Н»), кремах, суспензиях. Они очень мало всасываются с кожи и практически
не оказывают резорбтивного действия.
Следует, однако, учитывать, что помимо, терапевтического эффекта, такие
препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых
оболочек и могут быть
причиной суперинфекции. Поэтому считают рациональным сочетать их с
противомикробными средствами, например, с неомицином (мази «Синалар-Н»,
«Локакортен-Н»), тетрациклином («Гиоксизон»).
Глюкокортикоиды уже более века используются для лечения заболеваний ЛОР-
органов. В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что
глюкокортикоиды воздействуют практически на все этапы
патогенеза аллергического
ринита. Преимуществом интраназальных глюкокортикоидов перед пероральными
является минимальный риск системных побочных эффектов на фоне создания адекватных
концентраций активного вещества в слизистой оболочке носа, позволяющих
контролировать симптомы аллергического ринита.
Интраназальные
кортикостероиды
зарекомендовали
себя
эффективными
средствами как для предупреждения, так и для облегчения симптомов, обусловленных
ранней и поздней фазами аллергического ответа. Под их
влиянием вызывается
уменьшение заложенности в носу, ринореи, чихания и зуда, что приводит к
значительному улучшению качества жизни пациентов. Результаты клинических
39
исследований позволяют считать их самыми эффективными средствами для лечения
аллергического ринита и рассматривать в качестве препаратов первого ряда при этом
заболевании.
В международной клинической практике в настоящее время широко используются
следующие интраназальные кортикостероиды: триамцинолона ацетонид, бекламетазона
дипропионат, флунизолид, будесонид, флутиказона пропионат и мометазона фуроат.
Применение гидрокортизона и преднизолона интраназально не рационально, так как эти
препараты обладают очень высокой биодоступностью и
могут вызывать системные
побочные эффекты, особенно в случае, когда распыляются в полости носа. Из-за высокой
биодоступности теряют свое практическое значение и интраназальные лекарственные
формы дексаметазона и бетаметазона. В отличие от них, современные интраназальные
глюкокортикоиды обладают низкой биодоступностью (табл. 2) и хорошо переносятся
больными. Следует иметь в виду, что биодоступность
интраназальных препаратов
определяется не только их всасыванием со слизистой оболочки носа, но и абсорбцией той
части дозы (менее половины от введенной), которая, осев в глотке, проглатывается и
всасывается в кишечнике. Кроме того, при нормально функционирующем мукоцилиарном
транспорте основная часть препарата (до 96 %) в течение 20–30 минут после
интраназального введения переносится в глотку с помощью ресничек слизистой оболочки
носа, откуда поступает в желудочно-кишечный тракт и подвергается абсорбции. Поэтому
биодоступность при пероральном и интраназальном приеме является важной
характеристикой интраназальных кортикостероидов, которая в
значительной степени
определяет
их
терапевтический
индекс, т. е. соотношение
местной
противовоспалительной активности и потенциала неблагоприятного системного действия.
Достарыңызбен бөлісу: