564
IV Бөлім. Иммунды патология және иммунды профилактика
интерферондардын синтезі вирустык емес агенттермен (ЛПС, полиа-
ниондар, митогендер) индукциялану көрсету мүмкіншілігі туындады.
70-жылдары иммундык стимуляция кезінде пайда болатын интерфе-
рон, яғни «иммундык интерферон» түсінігі пайда болды. Алғашында
интерферон тек кана вирустарға карсы фактор ретінде карастырылды.
Кдзір олардын күрамында ісікке карсы және иммунреттегіш кызметі
аныкталды. Казіргі кезде интерферондар
цитокиндердін арнайы кла-
сына біріктіріліп енгізіліп отыр.
Интерферондардың негізті 2 түрін ажыратады: I түрі — 1ҒІМ-а, Р,
со және II түрі — ІҒ1Ч-ү. Лейкоцитарлык интерферондар — ІҒК -а
және ІҒК-оо. Фибробласттык интерферон — ІҒК-р. Иммундык
интерферон — ІҒК-ү.
ІҒ1Ч-а, Р, а) I шітүрлі интерферондардеп ажыратылуы олардыңжалпы
амин кышкылдык тізбектерінін, рецепторларынын гомологиялығына
байланысты. Олар лейкоциттер (ІҒЫ-а) және фибробласттар (ІҒЫ-Р)
өндіретін, 165-172 амин кышкылынан тұратын кышкыл протеиндер
тұкымдастығының өкілдері болып келеді, молекулалык салмактары
16-27,5 кДа жуық. ІҒЫ-а мен р синтезін
негіздейтін тектер адам
хромосомаларыньщ 9-жұбында орналаскан. ІҒЫ- со күйіс кайыратын
малдың эмбриондары менлимфоциттерінде өндіріледі. Интерферондар
вирустык бактерияларға, микоплазмалык және протозойлык індеттерге
жауап ретінде, сондай-ак ИЛ-1, ИЛ-2 мен ІНФ сиякты цитокиндердің
әсерінен өндіріледі. ІҒЫ-а, р, оо
биологиялық эффектілері бір-біріне өте
л;а/л/яыу^агй<9ь/,себебіолардынрецепторларыортак. Интерферондардың
вирустарға карсы әсерін олардын вирустык геномының транскрипция,
трансляция процесстерін тежеуімен байланысты.
Интерферондардың ісікке қарсы белсенділігі
бірнеше жолмен жүзеге
асырылады. Біріншіден — жасуша ішінде аденилатциклаза мен цАМФ
мөлшерін арттыру аркылы жасушалардын кебеюін тежейді. Осы кезде
жасушаларды фосфорлайтын протеинкиназа А активтеліп, жасуша
пролиферациясы тежеліп, дифференциация үдерісі
басталады және
тағы бір механизм — N К-жасушаларының, Т-киллерлердің және
макрофагтардын коздырылуымен байланысты.
ІҒИ-амен
(3
иммундық жауапқа эсері —
кейбір цитокиндердің өнімін
күшейту (сонын ішінде ИЛ-1 мен 2). Жоғары мөлшерлерде ІҒІМ-а мен
|3 гуморалдык және жасушалык иммунитеттерді тежейді, бірак төменгі
дозаларда олардың иммунды реттегіш касиеттері байкалады.
ІҒГ^-ү 1965 ж. ашылды. ІҒІЧ-ү негіздейтін гендер хромосомалардын
12-жұбында орналасады. ІҒИ-ү —
белсендірілген Т-лимфоциттер
24-Тарау. Цитокиндердің негізгі топтары, биологиялық әсерлері...
565
мен і\[К-жасуш а.і ар ы
өндіретін 20—25
кДа жуык салмағы бар
гликопротеин. Т-лимфоциттердін арасында ІҒ1Ч-ү — продуценттері —
цитоуыттылык СӘ8+ және хелперлік С. [)41 жасушалары, бірак
Тхі мен Тх2 дифференцировкасы кезінде ІҒЫ-үны тек кана Тхі
өндіреді.
Өнімі
ИЛ-2,
лейкотриендермен және
ІҒІЧ-ү өзімен
қоздырылады. Ал ИЛ-10, дексаметазон, циклоспорин А ІҒҒІ-ү
синтезін тежейді. Баска интерферондардың биологиялык әсерлеріне
(вирустардын репликациясын тежеу,
антипролиферативтік әсер,
иммуномодуляциялык әсер) ұксас болса да, ІҒТМ-үның лимфокиндік
жүйесімен байланысы тығыздау, жоғары иммунреттегіш әсері бар.
ІҒІЧ-ү лимфоциттер мен макрофагтардын арасындағы әрекетт-
тесулерге катысу, иммундык жауаптын жасушалык және гуморалдык
бөліктерін өзара байланысуын реттеу сиякты маңызды кызметтерін
аткарады. I ҒК-ү — макрофагтардың стимуляторы, ол бұл жасушалар-
дың түрлі
функцияларының, соның ішінде антигендерді өндеу және
таныстыруын, оттегі мен азоттың активті формаларының генерация-
сын, цитокиндердің өнімін белсендіреді. ІҒ1Ч-ү әсерінен ИЛ-1 мен
ИЛ-12 (бұл цитокиннің әсерінен ІҒ1Ч-ү синтезі және Т-хелперлердің
Тхі жакка карай жетілуі күшейеді) өнімі жоғарылайды.
ІҒЫ-ү Тх2 өнімін төмендетеді. Осы гуморалдык әсерлесулердің
нәтижесінде ІҒИ-ү жасушалык иммунитеттің дамуын күшейте түсіп,
гуморалдык иммундык реакцияларды тежейді.
ІҒИ-у, басқа да интерферондар сяқты, ісікке қарсы және вирустарға
қарсы белсенділікті көрсетеді.
Т-лимфоциттер мен N К-жасушалардың
гуморалдық
өнімі
ретінде
цитотоуыттылык әсерлердін жүзеге
асуына ыкпал етеді. Иммуниттетті реттеуде маңызды болғандыктан,
ІҒЫ-ү жасушалык иммунитеттің басты цитокині және гуморалдык
иммунитеттің тежегіші болып келеді.
Сонымен, барлық интерферондар — вирустарға және ісікке карсы
күштілігі әр түрлі әсері бар полифункционалдык нәруыздык факторлар.
Интерферондардың барлығында антипролиферативтік әсер байка-
лады, бірак ІҒІЧ-ү-нын антипролиферативтік белсенділігі олардан да
жоғары. Интерферондардын барлығында иммунреттегіш касиет бар,
олар макрофагтардың, Т-лимфоциттердін
және ЫК-жасушаларының
белсенділігін жоғарылатады, Т-киллерлердің бөгде (вируспен закым-
далған, ісік) жасушаларды танып алуында өте маңызды, МҒІС I класс
антигендерінің экспрессиясын көбейтеді. Сонымен катар МНС
II класс антигендердің экспрессиясын жоғарылату кабілеттері бар, бүл
кызметті ең белсенді түрде ІҒИ-ү аткарады.