ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
6 7 9
Эта форма терапии также может быть назначена HBeAg-негативным пациентам с
факторами прогноза успешного лечения и достижения УВО (см. выше).
Комбинация ПЭГ-ИФН с ламивудином и другими аналогами нуклеозидов не
рекомендуется.
Оценка эффективности противовирусной терапии аналогами нуклеозидов при
лечении больных
хроническим гепатитом В
Первичное отсутствие ответа (первичная резистентность) встречается крайне
редко при использовании любых аналогов нуклеозидов. В этих случаях необхо
димо исключить мутации вируса, которые
приводят к резистентности, а затем
выбрать правильную стратегию лечения.
Частичный вирусологический ответ может встречаться при лечении аналогами
нуклеозидов с низким барьером резистентности (ламивудин или телбивудин).
У пациентов на терапии данными препаратами при наличии частичного вирусо
логического ответа на 24-й неделе необходимо провести смену препарата и назна
чить энтекавир или тенофовир. В настоящее время ламивудин не рассматривается
в качестве препарата первой линии терапии из-за его способности вызывать мута
ции резистентности вируса к данному препарату с дальнейшим снижением эффек
тивности лечения и необходимостью перевода больного на другой препарат.
Наличие резистентности должно быть подтверждено количественным методом
выявления ДНК HBV. Вирусологический прорыв
при назначении энтекавира и
тенофовира встречается крайне редко и, как правило, связан с нарушением вра
чебных рекомендаций.
В случае развития резистентности необходимо назначение наиболее эффектив
ного
противовирусного препарата, не обладающего перекрестной резистентно
стью с используемым ранее, чтобы минимизировать риск развития множествен
ной резистентности.
В случае развития резистентности к ламивудину, телбивудину или энтекавиру следу
ет либо заменить эти препараты на тенофовир, либо назначить тенофовир на их фоне.
Определение мутаций устойчивости вируса гепатита В к противовирусным
препаратам
При возникновении некоторых точечных мутаций в гене полимеразы НВҮ
(мутаций устойчивости) аналоги нуклеозидов теряют способность встраиваться в
растущую цепь ДНК вследствие конформационного изменения локуса связывания
фермента. Наиболее хорошо изученные мутации устойчивости и
их влияние на
чувствительность вируса к противовирусным препаратам приведены в табл. 21.6.
Достарыңызбен бөлісу: