Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Таблица 2 1
.6. Мутации устойчивости и чувствительность вируса гепатита В к противовирусным пре паратам Вариант мутаций Степень чувствительности к препарату в геноме HBV ламивудин телбивудин энтекавир тенофовир M204I/V R R 1 S N236T S S S A181T/V R R S A181T/V+N236T R R S R L180+M204I/V ±1169T±V 173L±M250V R R R S L180M+M204I/V ±T184G±S202I/G R R R S S - вирус чувствителен к препарату; R вирус устойчив к препарату: I — чувствительно™, вируса к препарату снижена, возможно возникновение устойчивости. ГЛ А ВА 2 1 Р А З Д Е Л I V 6 8 0 КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ Мутации устойчивости обозначаются номером позиции аминокислоты в домене обратной транскриптазы, причем аминокислота дикого типа указывается слева от номера, а вариант мутации устойчивости — справа. Контроль лабораторных показателей при проведении противовирусной терапии На фоне лечения ИФН/ПЭГ-ИФН клинический анализ крови и активность АЛТ исследуются каждый месяц, уровень тиреотропного гормона — каждые 3 мес. При HBeAg-позитивном ХГВ кровь на наличие HBeAg, анти-HBeAg, ДНК HBV должна быть исследована на 6-м и 12-м месяцах лечения, а также через 6 и 12 мес после его окончания. Лечение можно считать успешным, если по его окончании сохраняется устойчивая сероконверсия HBeAg в анти-НВе, нормальный уровень активности АЛТ и уровень ДНК HBV ниже 2 х Ю3 МЕ/мл. Через 12 мес после анти- НВе сероконверсии у пациентов с неопределяемым уровнем ДНК HBV необходимо исследовать HBsAg, поскольку у таких пациентов наблюдается отсроченное исчез новение HBsAg. Если пациент становится HBsAg-негативным, то необходимо обследование на анти-HBs. Если у пациентов на фоне 3 -6 мес лечения ПЭГ-ИФН наблюдается быстрое снижение концентрации ДНК HBV и/или HBsAg, то вероят ность успешного результата повышается. Напротив, если у HBeAg-позитивных пациентов, получающих ПЭГ-ИФН, уровень HBsAg не снижается до уровня менее 2 х ю 4 МЕ/мл или вообще не про исходит какой-либо динамики его уровня к 3-му месяцу лечения, то вероятность достижения анти-НВе-сероконверсии можно считать очень низкой, что дает осно вания рассматривать вопрос о прекращении лечения ПЭГ-ИФН. При HBeAg-негативном ХГВ уровень ДНК HBV в крови необходимо исследо вать на 6-м и 12-м месяцах лечения, а также через 6 и 12 мес после его окончания. УВО с уровнем ДНК HBV менее 2 х 103 МЕ/мл обычно ассоциируется с ремиссией заболевания. Достижение неопределяемого уровня ДНК HBV можно рассматри вать как идеальный вариант УВО с высокой вероятностью последующего клиренса HBsAg, определение которого необходимо выполнить через 12 мес после оконча ния терапии, и в случае отсутствия HBsAg в крови проводится тестирование на наличие анти-HBs. Пациенты с УВО после терапии ПЭГ-ИФН (неопределяемый уровень ДНК HBV через 12 мес после ее окончания) должны наблюдаться длительно, поскольку сохраняется риск реактивации заболевания, хотя с каждым последующим годом этот риск уменьшается. Правила прекращения терапии аналогами нуклеозидов у НВеАд-позитивных пациентов Терапия аналогами нуклеозидов жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|